联合应用抗缪勒管激素和血清抑制素B对卵巢储备功能评估的临床意义

联合应用抗缪勒管激素和血清抑制素B对卵巢储备功能评估的临床意义

【摘要】 目的 探讨抗缪勒管激素(antimullerian hormone，AMH)和血清抑制素B(inhibin B，INHB)对于评估女性卵巢储备功能的意义。方法 采集2011年12月至2015年3月在我院妇产科接受体外受精（IVF）的女性不孕不育患者77例及68例健康女性血清。采用ELISA检测AMH和INHB水平。在月经周期的第3天检测卵泡刺激素(FSH)和雌激素(E2)水平，并采用经阴道超声记录双侧卵巢窦卵泡数(Arc)。结果 正常健康女性的AMH、INHB和Arc计数均高于女性不孕不育患者 (P<0．05)；而FSH和E2水平低于女性不孕不育患者 (P<0．05)。Arc与AMH 呈正相关，r=0.74，P＜0.05；Arc与INHB呈正相关，r=0.76，P＜0.05；Arc与FSH和E2无相关性，r分别=0.05和0.01，P值均＞0.05。结论 女性不孕不育患者的AMH和INHB是反映卵巢储备功能的灵敏指标。

【关键词】抗缪勒管激素；血清抑制素B；卵巢储备功能；预测

Combined use of anti mullerian tube hormone and serum inhibin B to evaluate the clinical significance of the ovarian reserve function

【 Abstract 】 Objective to study the anti mullerian tube hormone (antimullerian hormone, AMH) and serum inhibin B (inhibin B, INHB) for evaluating the significance of female ovarian reserve function. Methods collected between December 2014 and March 2014 in our hospital obstetrics and gynecology infertility among women undergoing in vitro fertilization (IVF) patients serum in 77 cases and 77 cases of healthy women. Using ELISA to detect AMH and INHB level. On the third day of the menstrual cycle detection of follicle-stimulating hormone (FSH) and estrogen (E) levels, and USES the transvaginal ultrasound record bilateral ovaries sinus follicle number (Arc). Results normal healthy women of AMH, INHB and Arc count were higher than in female infertility patients (P < 0.01); And FSH lower than that of female infertility patients (P < 0.05). Arc and AMH were positively correlated, r = 0.74, P < 0.05; The Arc and INHB were positively correlated, r = 0.76, P < 0.05; Arc and FSH no correlation, r = 0.05, P >0.05. Conclusion female patients with infertility of AMH and sensitive indicator of INHB is reflect the ovarian reserve function.

【 key words 】 antimullerian hormone; Serum inhibin B; Ovarian reserve function; To predict

近年来，女性不孕不育的发病率呈现出逐年增高的趋势。其中，卵巢储备功能衰竭是导致女性不孕不育的重要原因之一[1，2]。随着年龄的增长，卵母细胞的数量和质量都在下降，使得卵巢储备功能降低。因此，正确预测和评估卵巢储备功能对于体外受精 (in vitro fertilization， IVF)有着重要的意义[3]。自2014年以来，我院以抗缪勒管激素(antimullerian hormone，AMH)和血清抑制素B(inhibin B，INHB)为检测指标进行卵巢储备功能预测，效果良好。现将研究内容报道如下。

1. 对象与方法

1．1 对象：(1)患者组：选取2011年12月至2015年3月在我院诊治的女性不孕不育的患者。所有病例均符合美国不孕不育学会的诊断标准。排除标准包括：在不孕不育之前已经出现卵巢功能衰竭者；与不孕不育的病情或治疗无关的生殖系统疾病，如子宫全切术后、盆腔放疗术后、卵巢切除术后、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、卵巢颗粒细胞肿瘤、入组前3个月曾口服避孕药以及妊娠等情况。 (2)对照组：选取与患者组年龄匹配的月经周期正常的健康女性志愿者作为对照组，排除妊娠。月经周期正常的定义是每个月经周期25～35 d，每次月经持续3-5 d。

1. 2 标本收集、检测方法：采集以上所有入组患者及健康志愿者自然月经周期第3天静脉全血3 ml，2 h内离心分离出血清后分装至2个0．5 ml的EP管内，-80℃冰箱冻存待查。在同一天对所有样本进行统一检测。使用ELISA检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇（E2）、AMH、INHB水平。

1. 3 窦卵泡数：在月经周期的第3天由同一名超声医师通过经阴道三维彩色多普勒超声诊断仪常规探查盆腔，记录双侧卵巢内5-10 mm的基础卵泡数，双侧之和为窦卵泡数(Arc)。

1.4 统计学方法：使用IBM SPSS 17.0统计学软件进行分析。计量资料用x±s来表示。组间均数的比较采用t检验，计数资料的比较采用X2检验。以P﹤0.05认为差异具有统计学意义。

2. 结 果

1．研究对象的一般临床资料：

共纳入77例符合条件的女性不孕不育患者，年龄25～40，平均(27.7±14.7)岁，病程(5.5±1.7)年，BMI 24.7±2.7 kg.m-2；68例符合条件的健康志愿者，年龄27～42岁，平均（31.7±10.5）岁；BMI 23.33±1.9 kg.m-2(表1)。两组受试者在年龄和BMI方面无明显差异（p﹥0.05），具有可比性。

表1 两组受试者一般临床资料的比较

2．各组AMH、FSH、E、INHB和Arc的比较：

77例不孕不育患者的AMH水平(1．7±1．5) μg/L，窦卵泡数(9．5±7．5)个。AMH水平与Arc计数呈正相关(r=0．74，P<0．05)。正常对照组的AMH水平(3．5±1．1) μg/L，窦卵泡数(11．5±1．5)个。正常对照组的AMH水平和Arc计数高于女性不孕不育组（p﹤0.05）。

不孕不育组的FSH和E2高于正常对照组(P<0．05)。另外，正常对照组的INHB水平(127．55±11．55) ng/L，明显高于不孕不育组（65.45±11.00）ng/L，P﹤0.05。Arc与INHB呈正相关，r=0.76，P＜0.05。而Arc与FSH和E2无相关性，r分别=0.05和0.01，P值均＞0.05。

表2 两组受试者AMH、Arc、FSH、E2、INHB的比较

3. 讨论

卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映了女性的生育潜能，因此很有必要对女性不孕不育的患者评价其卵巢储备功能。

抗缪勒管激素(antimullerian hormone，AMH)属于转化生长因子家族(TGF)中的一员[4]。AMH在卵泡早期出现，由窦前卵泡和小窦卵泡粒细胞分泌，抑制卵泡的生长，防止过早发生卵泡的迅速消耗，保存卵巢储备功能。近年来，在体外受精周期方面的生殖医学的临床研究发现：月经第3天的AMH水平的高低和患者可以动员的卵泡数量的多少呈高度正相关，血清AMH水平的高低可以间接反映卵巢储备功能[5]。卵巢中卵泡的发展经历了原始卵泡，窦卵泡，成熟卵泡，窦卵泡的数目可以有效地反映原始卵泡池的原始卵泡数量，是一个很好的直接反映卵巢储备功能的指标。本研究中女性不孕不育患者的AMH与Arc数高度相关，提示在女性不孕不育患者人群中AMH也可以评估卵巢的储备功能。

血清抑制素B(inhibin B，INHB)由卵巢窦卵泡中颗粒分泌，能够在一定程度上调节生殖功能，对FSH 的分泌起负反馈性抑制的作用[6，7]。国外的临床研究发现，血清AMH、INHB 水平能够预测卵巢储备功能[8]。本文研究结果显示，女性不孕不育患者的血清FSH和E2水平明显高于卵巢正常反应组患者(P<0.05)；而女性不孕不育患者的血清AMH、INHB 水平及ArC 个数均明显低于健康对照组(P<0.05)。另外，Arc与AMH和INHB 呈正相关， 而与FSH和E2无相关性。

卵巢储备功能反映了女性的生育潜能，因此监测不孕不育女性人群中的卵巢功能具有重要的临床意义。本研究中女性不孕不育患者月经周期均正常，AMH血清水平为(1.7±1.5)µg／L，这与国外研究结果是一致的[9]。经比较发现，女性不孕不育患者血清AMH水平低于正常对照组，这说明月经周期正常、病程短的女性不孕不育患者也可能出现卵巢储备功能的下降，这与既往临床的观点是一致的。对已出现AMH水平低的女性不孕不育患者在治疗时需要特别谨慎，定期监测卵巢功能。

本研究还提示，Arc与FSH和E2无相关性。这说明AMH和INHB是比FSH和E2更加灵敏的预测卵巢功能的指标。女性不孕不育患者血清AMH和INHB水平低于正常对照组，这说明女性不孕不育患者卵巢储备功能的受损。既往有研究提示女性不孕不育的患者同样出现了AMH水平的下降[10,11]。本结果显示，女性不孕不育患者的血清AMH和INHB水平会逐步下降，血清AMH和INHB水平与Arc的数量呈正相关的关系。特别对于病程较长的女性不孕不育的患者，其血清AMH水平为(0．3±0．2) µg／L，虽未发生闭经，但已处于卵巢功能严重低下的状态。对于这部分患者，在充分权衡利弊的情况下应更密切和谨慎地检测卵巢功能。

综上所述，女性不孕不育患者的血清AMH和INHB是反映卵巢储备功能的灵敏指标。

参考文献

1. Clowse ME，Harward L，Criscione．Schreiber L，et a1．Anti．Mullerian hormone：a better marker of ovarian damage from cyclophosphamide[J]．Arthritis Rheum，2012，64：1305—1310．

2. Baird DD，Steiner AZ．Anti—Mullerian hormone：a potential new tool in epidemiologic studies of female fecundability[J]．Am J Epidemiol，2012，175：245-249．

3. Bentzen JG，Forman JL，Lfll'sen EC，et a1．Maternal menopause as a predictor of anti—Mullerian hormone level and antral follicle count in daughters during reproductive age[J]．Hum Reprod，2013，28：247-255．

4. Mok CC，Chan PT，To CH． Anti—mullerian hormone and ovarian reserve in systemic lupus erythematosus J j．Arthritis Rheum，2013，65：206-210．

5. Clowse ME，Copland SC，Hsieh TC，et a1．Ovarian reserve diminished by oral cyclophosphamide therapy for granulomatosis with polyangiitis(WegenerS)[J]．Arthritis Care Res，2011，63：1777—1781．

6. Amanvermez R, Tosun M. An Update on Ovarian Aging and Ovarian Reserve Tests. Int J Fertil Steril. 2016 Jan-Mar;9(4):411-5.

7. Bachanek M, Abdalla N, Cendrowski K, Sawicki W. Value of ultrasonography in the diagnosis of polycystic ovary syndrome - literature review. J Ultrason. 2015 Dec;15(63):410-22.

8. Singh AK, Singh R. Can anti-Mullerian hormone replace ultrasonographic evaluation in polycystic ovary syndrome? A review of current progress. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Nov-Dec;19(6):731-43.

9. Fleming R, Seifer DB, Frattarelli JL, Ruman J. Assessing ovarian response: antral follicle count versus anti-Müllerian hormone. Reprod Biomed Online. 2015 Oct;31(4):486-96.

10. Daan NM, Fauser BC. Menopause prediction and potential implications. Maturitas. 2015 Nov;82(3):257-65.

11. McLennan IS, Pankhurst MW. Anti-Müllerian hormone is a gonadal cytokine with two circulating forms and cryptic actions. J Endocrinol. 2015 Sep;226(3):R45-57.

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/83d9670458f5f61fb73666f2.html