设计降压药物的实验方案

设计降压药物的实验方案

心得安的抗高血压作用实验研究

作者：** ，1993-12-28，女，汉，本科。联系方式：*** ，通讯地址：**省**市，**大学**学院

摘要 目的：证实心得安的抗高血压作用。方法50只正常血压Wistar大鼠（生理盐水，NS)，10只自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR)随机分为2组，5只对照组（生理盐水，NS),5只实验组（心得安），采用ip给药，观察心得安对SHR血压及心率的影响。结果：心得安能使SHR的血压显著下降。结论：心得安具有显著的降血压作用。

关键字 SHR 心得安 抗高血压 血压

高血压是指在静息状态下动脉收缩压/舒张压超过正常值140/90mmHg，它是目前最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。【1】近年来，由于经济的快速发展和人们生活方式的不断改变，脑卒中，心脏意外等心血管疾病导致的死亡已占全球人口死亡原因的30%，其中62%的卒中病例和49%的心肌梗死病例都是由高血压引起，而且高血压还与冠心病、糖尿病关系密切。

第21届国际高血压学会（ISH2006）公布的福冈宣言中指出，全世界高血压患者约有9亿72200万，相当于成人的26.4%。其中，发达国家高血压患者有3亿3300万，发展中国家6亿3900万。因此，无论是发达国家还是发展中国家，高血压患者的疾病管理都是值得我们共同关注的重大问题。我国的高血压现状同样不容乐观，据2002年卫生部全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成人高血压患病率为18.8%，全国有高血压患者约1.6亿。我国高血压的特点是“三高三低”：患病率高、增长趋势高，危害性高；同时，知晓率低（30.2%患者知道自己患有高血压）、治疗率低（24.7%高血压患者接受治疗）、控制率低（6.1%的高血压患者血压控制达标）。2005年《中国高血压防治指南》和2007年《ESC/ESH高血压防治指南》都指出降压达标是减少心血管事件的关键，微小的血压差异将会带来较大的心血管获益，收缩压降低2mmHg，可降低缺血性心脏病死亡率7%，降低卒中死亡率10%。[2]

治疗高血压药物主要有六大类，包括：利尿剂、β1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、α1受体阻滞剂。另外，在我国也使用一些复方制剂及中药制剂。这几大类降压药物在降压效应上，还没有可靠的证据认为有实质性的差别，但每一类药物在副作用上有重要的区别。对较老的降压药物(利尿剂、β受体阻滞剂)证明其治疗效果的资料最多，关于钙拮抗剂及ACEI的资料相对较少，而近来问世的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的资料更少。【3】

高血压影响心脏可造成左室肥厚、心力衰竭，冠心病或冠心病与高血压同时存在的患者，常接受β—阻滞剂、钙拮抗剂等一些常用的降压药。大量的临床试验证明了β—阻滞剂可减少急性心肌梗死病人再梗死及心血管死亡约占所有成功病例的1/4。【4】

本篇文章设计的是心得安（普萘洛尔）对SHR血压的降低作用的证明实验。心得安，系β-受体阻滞剂 ，可治疗心律失常、心绞痛、高血压等。亦可用于甲状腺机能亢进症，其能迅速控制心动过速、震颤、体温升高等症状[5]。

实验方案

1.实验目的：

证明心得安对麻醉动物具有降压作用

2.实验原理：

（1）心得安具有β-受体阻滞作用，可以通过多种机制产生降压作用，即减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经系统活性（中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平）和增加前列环素的合成等。[6]还可用于各种程度的原发性高血压。它可作为抗高血压的首选药物单独使用，也可与其他抗高血压药物合用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，高血压伴用心绞痛、偏头痛、焦虑症等选用较为合适。治疗肝硬化门脉高压症多数学者认为，本病通过阻断β受体，使心率减慢，心输出量减少，内脏血管收缩，可减少门脉系统血流量，而降低门脉压力，故对肝硬化门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血的患者，有防治出血之效。

（2）颈动脉窦为颈总动脉末端和颈内动脉起始处的膨大部分，位于平甲状软骨上缘处。其管壁的外膜下有丰富的感觉神经末梢，末梢膨大，在电镜下呈若干层的椭圆形结构，一般称为压力感受器，与血压调节功能有关。[7]压力感受器的适宜刺激是管壁的机械牵张。当动脉血压升高，动脉管壁被扩张至一定程度时，感觉神经末梢兴奋而发放神经冲动。在一定范围内（动脉血压60～180毫米汞柱，1毫米汞柱=0.133千帕），压力感受器的传入冲动频率与动脉管壁的扩张程度成正比，即动脉血压愈高，动脉管壁被扩张的程度也愈高，压力感受器的传入冲动频率也愈高。压力感受器对搏动性的压力变化比非搏动性的压力变化更敏感，此特点与正常机体内动脉血压的搏动性特点是相适应的。

3.实验器材：

台式平衡记录仪，生物信息处理采集系统，张力换能器，压力换能器，动脉夹，手术剪，眼科剪，眼科镊，止血钳，注射器，针头，丝线，烧杯。

4.实验药品与试剂：

心得安（普萘洛尔），生理盐水（NS），戊巴比妥钠

5.实验动物：

自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat strain,SHR),雌雄不拘；正常血压的Wistar大鼠，雌雄不拘。

6.实验方法与步骤：

（1）分组并标记：取5只正常血压Wistar大鼠为正常组A组，取10只SHR随机均分为两组，B组为对照组，C组为实验组。同时，为A、B、C组鼠标记，便于实验的进行，排除混淆的可能性。

（2）称重：为每只小鼠称重并记录下相应数据。

（3）麻醉：用2.5％异戊巴比妥按1.5ml/kg静脉注射对大鼠进行麻醉。[8]

（4）给药：大鼠麻醉后，分离气管作气管插管，于左侧颈总动脉连压力换能器，用台式平衡记录仪记录压力曲线。按0.1ml/100g给药[9]，A组ip(腹腔注射）给药生理盐水（NS)，B组腹腔注射生理盐水，C组腹腔注射心得安，用台式平衡记录仪压力曲线。

7.实验数据记录：

A组（正常血压）：维持正常血压，稳定不变。

B组（SHR血压）：保持原有血压曲线，维持在原有血压水平。

C组：大鼠平均血压较B组有所降低。

8.实验结果与分析：

8.1 结果 实验组SHR在ip给药心得安后，血压得到普遍降低

8.2 分析

9.实验结论：

实验结果表明心得安对SHR有显著的降血压作用。

10.实验注意事项：

（1）分组时一定要随机，排除人为干扰；

（2）为大鼠标记时要有一定的规律，避免实验中弄混动物；

（3）严格把握药物剂量，尽量减小主观误差；

（4）异戊巴比妥麻醉时间不是很长，尽量快地完成实验操作；

（5）实验结束后将动物尸体放到指定的地方，清理干净实验台，药物整齐放回原位；

（6）实验中做好自我防护措施，避免被动物咬伤，一旦咬伤，立即用清水冲洗，在涂上碘酒。

小结与拓展

众多临床试验发现了心得安的不少新用途，从而扩大了其临床应用范围。除降血压作用外，对治疗偏头痛、脑血管缺血性疾病、多动腿综合症、流行性出血热（EHF）、慢性精神分裂症、肝细胞性门静脉高压等症都具有一定的效果。

当然，心得安也有其副作用【10】，如乏力、嗜睡、失眠、恶心、腹胀、皮疹等。所以，临床中使用心得安一般从小剂量开始，逐步确定适宜剂量；并根据不同人群体质决定不同的使用方案，或单独使用，或与其它药共同使用。

参考文献

[1]黄赛，抗高血压药物的发展，科技信息，2011/30

[2]刘力生，龚兰生，中国高血压防治指南（试行本），中国医药导刊，2000/01

[3]周炜，郭小梅，高血压治疗药物进展，医药导报，2010/01

[4]刘力生，引起高血压的一些因素，心血管病防治知识，2006/01

[5]王志敏，心得安的现状，国外医学参考资料.药学分册，1974/03

[6]庄德铨，张心中，叶今朝，心得安作用的若干新认识，医师进修杂志，1987/06

[7]给娜，动脉血压调节实验中设计颈动脉窦综合症项目浅谈，卫生职业教育，2010/14

[8]陈力农，关于异戊巴比妥动物麻醉剂量探讨，四川生理科学杂志，1996/01

[9]宋玲，葛桂秀，氨甲酰胆碱与心得安对γ线12Gy照射小鼠胃排空影响，中国应用生理学杂志，1988/11

[10]谢丹红，心得安的临床应用进展，临床荟萃，1994/12

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/fbf1783a951ea76e58fafab069dc5022aaea469b.html