龙葵的研究进展
[摘要] :龙葵作为一种传统中药,在临床应用已久,文章从其化学成分、药理作用、临床应用等方面来阐述近年龙葵的研究成果。
[关键词] :龙葵;营养成分; 化学成分; 药理作用;临床应用。
一、龙葵概述:
1、植物简介: 龙葵为茄科植物龙葵一年至多年生草本植物的全草,始载于《药性论》。异名苦菜(《唐本草》),天茄子、苦葵、老鸦眼睛草(《图经本草》),水茄、天泡草、老鸦酸浆草(《纲目》),天泡果(《植物名实图考》),山海椒(《贵州草药》[1] 。李时珍曰:“龙葵,言其性滑如葵也。苦以菜味名,茄以叶行名,天泡,老鸦眼睛皆以子形名也。与酸浆相类,故加老鸦以别之。”《中国药典》1977年版有载。《本草纲目》云:其味苦,微甘,寒,滑,无毒。龙葵全草均人药,有清热、解毒、活血、消肿等功能[2]。主治感冒、牙痛、慢性支气管炎、痢疾、乳腺炎和癌症等病[3]。也可治疗痈疽肿毒,跌打损伤,功能消肿散血,通利小便。草本植物龙葵,高30~60cm。茎直立,叶互生,浆果球形,熟时黑色。种子多数,近卵形,压扁状。文献报道[4]中国龙葵有3个种及1个变种,分别为龙葵、少花龙葵、红果龙葵和黄果龙葵。以干燥、色绿、肥嫩者入药为佳。在我国各地均有分布,生于村边、田边、路旁、山坡、林缘、草地上。龙葵果作为水果食用酸甜可口,同时,也是极好的天然色素资源[5]。
2、中国产龙葵分类研究(龙葵、少花龙葵、黄果龙葵)
2.1 中国龙葵资源及其分布 主要性状见表1
表1 龙葵复合种的性状比较
种类 | 俗名 | 果实颜色 | 分布区 | 生育期(天) | 单果重 | 单果直径(mm) | 口味 |
龙葵 | 黑天天 | 黑紫色 | 北方各省 | 90-120 | 0.48 | 9.8 | 微酸甜 |
少花龙葵 | 苦葵 | 亮黑紫色 | 南方各省 | 120-150 | 0.28 | 7.8 | 微酸甜 |
黄果龙葵 | 黄天天 | 黄绿色 | 东北零星分布 | 90-150 | 0.51 | 10.1 | 酸甜。甜味浓 |
红果龙葵 | 红葵 | 朱红色 | 东北西北零星分布 | — | — | — | — |
2.2 形态特征比较:龙葵各器官的数量性状代表值均为20个样本的平均数。
(1)株高及茎的特点 在三个类型中,株高的排序为少花龙葵、黄果龙葵、龙葵。少花龙葵和黄果龙葵的茎绿色、直立,龙葵的茎绿色、直立或淡紫色、斜生。黄果龙葵和龙葵茎上有窄翅或无翅。少花龙葵茎上有翅,翅上生有细刺。
(2)叶 黄果龙葵叶最长,龙葵叶最短。长宽比依次为:少花龙葵1.66,黄果龙葵1.56,龙葵1.43。黄果龙葵叶卵状三角形,多为全缘,稀有l~2对粗锯齿。龙葵叶卵形,绿色茎,叶缘有2~3对锯齿,淡紫色茎叶全缘。少花龙葵叶质薄,长卵形。叶缘多数有3~4对粗锯齿.少数全缘。
(3)花 龙葵和黄果龙葵每花序中花数比少花龙葵多2朵,花冠直径比少花龙葵大三分之一,花粉粒长度比少花龙葵长四分之一以上。三种花粉粒长宽比约1.8。
(4)果实 龙葵和黄果龙葵单果重、单果直径相差无几。少花龙葵的单果重和单果直径仅为前两者五分之三和四分之三。果实颜色三种均存在明显差别。
(5)种子 龙葵和黄果龙葵种子长度和千粒重比较接近。少花龙葵的种子长度和千粒重仅为上述两种的四分之三和三分之一。每果内含种子数少花龙葵比龙葵和黄果龙葵多近一倍。种子形状少花龙葵呈长卵状三角形,其它两种呈卵状三角形。种皮纹饰在光学显微镜下观察均为网纹状,无差别。
我国对龙葵的分类研究较少,在90年代,利用龙葵叶肉细胞和果内细胞进行再生植株研究[8,9] 。 作为传统中药的龙葵近年来得到了海内外学者的广泛关注,对其化学成分进行了大量深入的研究,逐步弄清其药效作用的物质基础,尤其是在抗肿瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果。
二、龙葵的营养成分和化学成分
1、龙葵果中营养成分
龙葵果成分丰富,每百克成熟果汁中含有总酸 13g、果糖 1.3g,,龙葵果中的蛋白质、淀粉、灰分和酸度含量较高。其中质白质、淀粉、灰分含量及总酸度都比苹果、桃和葡萄等常用果蔬中的高;果胶的含量比苹果和葡萄高;还原糖比桃的高。粗纤维的含量比葡萄低。龙葵果中还含有丰富的维生素、氨基酸、矿物质元素等,详细如下:
(1)维生素含量
不同生长时期龙葵果中维生素、水分、总酸度、有效酸度含量摘录于表中(见表2)。
表2 野生龙葵果中维生素的含量(mg/100g)
样品名称 | 水分 (%) | V c | Vb1 | Vb2 | V a | 总酸度(%) | 有效酸度PH |
龙葵果(成) | 77.78 | 40.10 | 0.0877 | 1.057 | 0.0303 | 0.905 | 4.69 |
龙葵果(未) | 84.28 | 12.05 | 0.122 | 0.0803 | 0.0225 | 0.911 | 4.46 |
由表1可见,野生龙葵果中成熟期V c含量远高于未成熟期,Vb1 的含量低于未成熟期,VB2、V a 含量高于未成熟期,水分明显低于未成熟期,而总酸度、有效酸度相当。
(2)龙葵果中氨基酸含量
龙葵果中含有多种氨基酸,含量丰富[5,6],不同生长期龙葵果中氨基酸含量见表3。
表3 龙葵果中氨基酸含量(mg/100 mg)
名称 | 氨基酸含量 | 名称 | 氨基酸含量 | ||
氨基酸 | 鲜样(熟) | 鲜样(生) | 氨基酸 | 鲜样(熟) | 鲜样(生) |
天门冬氨酸 | O.5348 | 0.2408 | 苏氨酸 | 0.08932 | O.O931 |
丝氨酸 | O.1213 | O.1141 | 谷氨酸 | 0.4968 | 0.4203 |
甘氮酸 | 0.1209 | O.1159 | 异亮氨酸 | 0.1009 | O.1225 |
丙氨酸 | O.1280 | O.1218 | 亮氨酸 | 0.1567 | 0.1629 |
胱氨酸 | 0.O6733 | O.1085 | 酪氨酸 | O.O8355 | 0.O965 |
缬氨酸 | 0.11270 | 0.1457 | 苯丙氨酸 | O.1142 | 0.10I2 |
蛋氨酸 | O.O5222 | 0.076O | 赖氨酸 | 0.1064 | 0.O957 |
组氨酸 | 0.O5577 | 0.O545 | 精氨酸 | 0.1911 | O.1860 |
(3)龙葵果矿物质元素的含量
龙葵果中含有多种矿物质,其中K、Na、Mg、Fe、等的含量高。这些元素对人体健康有着很重要的作用。其含量与其它几种茄科植物的含量[7]比较见表4
表4 龙葵果中矿物质元素含量(mg/100 g)
名称 | K | Na | Ca | Mg | Cu | Fe | Zn | I |
龙葵果 | 748.8 | 12.2 | 13.9 | 56.7 | 2.0 | 2.2 | 0.4 | 5.45 |
茄子 | 194 | 2.8 | 22 | 12.0 | 1.28 | 0.4 | 2.88 | _ |
番茄 | 191 | 5.2 | 8 | 7.2 | - | 0.8 | - | - |
从表4看出,龙葵果中K、Na、Fe等的含量都比茄子、马铃薯和番茄中的含量高。长期食用龙葵果可以补充人体需要的营养元素,减少某些疾病的发生。龙葵茎、叶的营养也比较丰富,有些成分比果实还高,如叶中所含Ca和体必需氨基酸总量分别是果实中含量的60倍和2.1倍。
2、龙葵的化学成分
龙葵全草含生物碱龙葵碱、澳洲茄碱与澳洲茄边碱,龙葵中生物碱苷的含量以未成熟果实中为量多,可达4.2%,主要为澳洲茄边碱,果实成熟后则消失。澳洲茄碱与澳洲茄边碱水解后的苷元是澳洲茄胺,已证实龙葵果实中澳洲茄胺含量明显高于全草中含量[10] 。龙葵碱水解后的苷元是龙葵胺,龙葵中尚含少量阿托品及皂苷等。此外尚含有皂苷,其苷元是薯蓣皂苷元和替告皂苷元[11];并含维生素A类物质和维生素C[12]。
其他类成分 王立业等[13]对龙葵全草中非皂苷类成分进行分离,从中分离并鉴定了7个化合物,分别是6-甲氧基-7-羟基香豆素、丁香脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、松脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、3,4-二羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸、腺苷。肖桂武等从龙葵的稀碱液中分离得到2种多糖SNL-3,SNL-4,分子量分别为23700,47700。此外,Marisiddaiah Raju[14] 从龙葵叶中发现有维生素A类物质和有较高的叶黄素和B-胡萝卜素。
三、龙葵的药理作用及临床应用
1、药理作用
1.1 抗炎与抗休克作用
柠檬酸澳洲茄胺5~10 mg/kg可抑制兔耳热灼伤或大鼠实验性足跖肿的发展。对豚鼠过敏性、组胺性、小鼠烧伤性和胰岛索性休克均有保护作用,可减轻休克的损害,延长生存时间和增加其存活率。大鼠与豚鼠长期饲喂澳洲茄胺,可见肾上腺重量减轻,肾上腺中维生素C和胆固醇含量增加,肾上腺皮质功能下降,表明澳洲茄胺有可的松样作用,能降低血管通透性及透明质酸酶的活性,对动物的过敏性、烧伤性、组织胺性休克有某些保护作用。但是,与可的松不同,澳洲茄胺并不抑制抗体生成,反而有促进作用[11] 。有报道,龙葵果对急性扁桃体炎,前列腺炎,急性肾炎具有明显的治疗作用[15] 。
1.2 解热镇痛作用
澳洲茄胺能降低实验动物对疼痛刺激的敏感性,其水杨酸盐及乌头酸盐有较强的镇痛作用,澳洲茄胺对正常体温有降温作用。
1.3 祛痰止咳作用
龙葵果浸膏、三氯甲烷提取物、石油醚提取物及水溶部分灌服小鼠有明显的祛痰作用,龙葵果60%乙醇提取物有显著的镇咳作用[16] 。
1.4 抗菌与抗病毒作用
龙葵煎剂对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有一定的抑菌作用[16] 。国外学者通过大量实验,得出龙葵多糖具有一定的抑制乙肝病毒的作用。龙葵碱也有较强的抗真菌作用[17]。
1.5 抗肿瘤作用
龙葵醇提取物含有多种抗肿瘤作用的有效药理成分,抗肿瘤作用最主要成分为生物碱。具有明显的细胞毒作用和抗核分裂作用。龙葵干燥的绿果中提取的龙葵总碱对动物移植肿瘤的抑制率为40%~50%。在组织培养实验中,龙葵总碱浓度为50~500g/ml,24h可抑制脑膜瘤细胞生长。从龙葵总碱分离的碱Ⅱ成分抗癌活性最强,有明显的细胞毒作用,浓度为10g/ml,15h可使Heal细胞解体。龙葵提取物对小鼠肉瘤180腹水型也有一定的抑制作用[18] 。有实验研究表明,猪苓龙葵两种药物的水提物灌胃给药对小鼠肝瘤H22和小鼠Lewis肺癌的体内外抗瘤试验表明,均体现出一定的肿瘤生长抑制作用[19] 。用龙葵片治疗原发性肝癌,无论是在肝功能的改善、AKP的恢复,还是中位生存期的延长方面都有一定作用,且明显优于肌苷片[20]。
1.6 升血糖作用
龙葵含的澳洲茄碱50~100mg/kg对大鼠腹腔注射,有升高血糖作用,但是其皂苷元无此作用。但对四氧嘧啶性糖尿病大鼠,则血糖不升高。对摘除肾上腺后的大鼠,则于注射后3~4h内死亡,此时有血糖降低的现象,故其对血糖的影响,与肾上腺有关[11] 。
1.7 毒性作用
龙葵全草煎剂毒性轻微,小鼠灌服100g/kg发现死亡;剂量过大时可引起白细胞下降;在龙葵果的急性毒性试验中,小鼠的灌胃最高剂量为21.50g/kg,连续观察14d,未出现中毒症状和死亡。据急性毒性剂量分级显示龙葵果汁属于无毒级别;在遗传毒性试验中,通过小鼠精子畸形试验、微核试验和Ames验,对龙葵果汁的短期诱变性进行研究,结果均为阴性,未见遗传毒性作用[21]。
1.8 降压作用
0.5%以上浓度的龙葵煎剂静脉注射0.1~0.3ml/kg,对麻醉猫有明显降压效果。静脉注射100%煎剂0.2ml/kg,可使血压降至零,如不实施急救,可致死亡。静脉注射龙葵煎剂500mg/kg使麻醉犬血压急剧降低,60分钟后恢复至原水平,静脉注射其醇提取液1000mg/kg,降压不明显。
1.9 保肝作用
龙葵醇提取物可明显增加肝药酶的活性[22] 。澳洲茄胺、洲茄边碱和澳洲茄碱对四氯化碳肝损伤小鼠有显著保护作用。
1.10 其他作用
澳洲茄碱对心脏有兴奋作用,小量能增强大鼠和兔的中枢神经系统的兴奋过程,大量则增强抑制过程;还能降低血液凝固性;《本草纲目》记载龙葵能“疗痈疽肿毒,跌打损伤,散瘀消肿”,《图经本草》记载“治发背痈疽成疮”,所以可外用治痈疖疔疮,天疱疮等;治疗慢性腹泻[23] ;外敷治疗眼睑带状疱疹[24] 、蛇咬伤。
2、临床应用
2.1 临床上龙葵单用多治疗癌性胸腹水也常与其他抗癌药配伍治疗多种肿瘤[25] 单用龙葵120g,去根,首煎留取适量(10OmL左右),治疗5例(3例肝癌腹水,1例肺癌胸水,1例胃癌术后腹水,5例胸膜水中均可找到癌细胞),取得良好的疗效;也有单味龙葵60-90g煎服,治愈纤维肉瘤1例;用柴胡鳖甲参术汤加龙葵等抗癌药,治疗经剖腹探查不能切除的中晚期肝癌40例,结果:总有效率82.5% ;龙葵全草、半枝莲、紫草等煎服,治疗恶性葡萄胎4例,均获治愈;《现代实用抗癌中药》记载:龙葵、白花蛇舌草、金银花等中药配伍,治鼻咽癌患者效果好;龙葵、白英、土茯苓等中药配伍,治疗膀胱癌有效;龙葵、半枝莲等配伍,治疗乳腺癌;陈光发在患乳癌的老鼠身上进行的试验显示,龙葵有助于杀死老鼠体内的癌细胞,以及防止癌细胞扩散。并在临床上应用龙葵协助乳癌病人改善病情,并取得实际疗效。
2.2 龙葵在临床其他方面的应用 治疗高血压:纪莎等应用龙葵降压汤治疗高血压患者112例,总有效率91.23% 。治疗湿疹皮炎:据《本草纲目》记载,龙者,言其效之神也;葵者,言其性之滑也。就是说龙葵是一味效果很好的滑性药。张才春[26] 根据滑可养窍、滑能祛痰的基本理论,将龙葵用于皮肤瘙痒、湿疹、丹毒的治疗,取得较满意的效果。治疗血栓闭塞性脉管炎:龙葵、野菊花、金银花、蒲公英等合用,水煎服。治疗湿热型胆石症及湿热型泌尿系结石:龙葵、金钱草、车前草、海金砂等配伍,水煎服,每日1剂,分3次服。治疗慢性前列腺炎及慢性尿道炎:龙葵、败酱草、桃仁、山栀根等配伍,水煎服,每日1剂,分3次服。治疗慢性盆腔炎:龙葵、败酱草、红藤等中药配伍,水煎服,每日1剂,分3次服。治疗尖锐湿疣:龙葵、土茯苓、车前草、苍术、黄柏等配伍,水煎服,每日1剂。治疗子宫颈糜烂:龙葵浓煎成膏,涂于带线的棉球上,将棉球放置宫颈糜烂处,24h取出,每周上药1—2次,8次为1个疗程。治疗慢性气管炎:用复方龙葵片治疗969例,以单纯型效果较好,祛痰止咳效果比平喘消炎好。单味龙葵全草或果的水蟊 煎剂或提取物亦有效,并且以果的疗效较好。治疗脓肿型阑尾炎:龙葵、红藤、蒲公英等中药配伍,水煎服,每日1剂,分3次服。治疗跌打内伤及四肢骨折:龙葵根、桃金娘根、学 八角莲根、穿破石根等合用,水煎服。
2.3 龙葵临床毒副反应 龙葵碱有类似皂苷的作用,能溶解血细胞;澳洲茄碱作用类似龙葵碱,亦能溶血,毒性较大。内服常用量(30—60g)临床少见毒副反应,过量可致中毒,引起头痛、腹痛、呕吐、腹泻、瞳孔扩大、心跳先快后慢、精神错乱、昏迷等症。曾有报道小孩含未成熟的龙葵果实而死亡。
四、总结
龙葵作为一种传统中药,中医在长期的临床使用中积累了很多应用经验,用于清热解毒,活血消肿,消肿散血,通利小便等。现代药学研究表明龙葵中含有多种类型的化学成分,有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗菌、解热镇痛等药理作用。龙葵广泛分布世界温带和热带地区,在我国也遍布各地,来源广泛,药材资源丰富,且加工简单,不需要炮制,应用方便,疗效显著,毒副作用小。近期大量的研究工作表明龙葵具有很好的抗肿瘤作用,在临床应用中越来越受到广大医药工作者的欢迎,但是龙葵抗肿瘤确切的有效成分以及其作用机制尚不清楚,还有待进一步进行系统深入的研究,提示其抗肿瘤作用的物质基础,为其临床应用和制剂开发提供科学依据。
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