项目名称：奥沙利铂系统化疗治疗原发性肝癌的疗效和安全性及其推广应用
推荐单位：江苏省教育厅
项目简介：原发性肝癌（PHC）在我国高发常见，其中肝细胞癌（HCC）占90%。晚期肝癌治疗棘手，预后极差，中位生存期3～4个月。传统化疗药物有效率低，未见有生存获益，目前仅分子靶向药物索拉非尼被多个国家批准治疗HCC，但索拉非尼中位生存期(mOS)仅6.5月，且价格昂贵，绝大多数患者无法使用。除此之外，尚无其他治疗肝癌的药物在国内上市，因此研发新的肝癌有效药物尤为迫切。2002年起，我们率先在国内外探索奥沙利铂治疗晚期PHC，进行了一系列规范化临床和实验研究，获得了以下创新性成果：
1、在国内外首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期PHC的有效性和安全性。
（1）FOLFOX4方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶）一线治疗晚期肝癌：我们在进行Ⅰ期和Ⅱ期多中心临床研究的基础上，牵头组织前瞻性、随机对照Ⅲ期多中心国际临床研究(EACH研究)，371例患者接受FOLFOX4方案(184例)或阿霉素单药 (187例) 治疗,结果FOLFOX4方案mPFS2.93个月,mOS为6.47个月，明显高于阿霉素的1.77个月（P = 0.0002）和4.9个月(P＝0.0425)，且安全性良好。根据这一阳性结果，奥沙利铂获得CFDA批准，增加了治疗肝癌的新适应证，成为全球首个获批的PHC系统化疗药物。FOLFOX4方案因其有效性不亚于索拉非尼，而花费仅为后者的1/5，且入医保，适合我国国情，其在临床应用更为广泛，成为我国晚期肝癌患者的首选方法之一。
（2）XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）、GEMOX方案（奥沙利铂+吉西他滨）一线治疗晚期肝癌：前者观察31例患者，6个月生存率为68.2％，1年总生存率为57.7％，疗效不亚于FOLFOX4方案，成为晚期肝癌化疗的又一可选择方案；后者治疗5例患者，获得一定效果。
（3）首次报道使用FOLFOX4方案治疗索拉非尼失败的患者，缓慢进展者，两者联合治疗，快速进展者，单用FOLFOX4方案治疗，共观察16例患者，mOS 7.5 个月，初步显示在二线治疗上有较好的效果。
（4）首次报道FOLFOX4方案治疗晚期HCC可引起乙肝病毒激活，为我国制定“HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识”提供了参考。
2、从多角度、多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制，发现奥沙利铂具有抗肝癌细胞增殖、诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节与肝癌侵袭转移密切相关的多种蛋白表达的作用。
3、系统地研究了奥沙利铂联合其他抗肿瘤药物治疗PHC的作用，发现奥沙利铂联合索拉非尼、人参皂苷Rg3、消癌平及复方苦参等具有协同增效作用，为临床上探索联合用药提供了可靠依据。
发表论文41篇，其中SCI9篇，包括国际著名刊物《Journal of Clinical Oncology 》(IF 20.982)，总被引1501次。研究成果多次在国际、国内学术会议上报告交流，包括ASCO年会、ESMO年会、JSMO年会和CSCO年会等；被国家卫计委国际交流中心和中国医学论坛报社评为2013年中国临床肿瘤学十大进展，获得2015年度江苏肿瘤医学科学技术奖一等奖，并被列入国家卫计委《原发性肝癌诊疗规范》中在全国推广应用；美国NCCN指南引用我们的研究成果，2015年版起已推荐系统化疗作为晚期肝癌的治疗策略之一，改变了肝癌的临床实践，提升了我国肝癌药物治疗在国际上的影响力。研究成果已作为国家规范在全国医院普遍应用，取得了良好的社会效益与经济效益。
主要完成单位：
南京中医药大学附属八一医院；蚌埠医学院第一附属医院
推广应用单位：
1. 江苏省肿瘤医院； 2.江苏省人民医院；3.南京医科大学第二附属医院；4.第二军医大学东方肝胆外科医院；5.南京军区福州总医院；6.第三军医大学第一附属医院；7.解放军第三O七医院；8.浙江大学医学院附属邵逸夫医院；9.吉林省肿瘤医院；10.大连医科大学附属第一医院；11.大连医科大学附属第二医院；12.青岛大学附属医院；13.青岛市肿瘤医院
应用单位名称 | 应用技术 | 应用的起止时间 | 应用单位联系人/电话 | 经济、社会效益 |
江苏省肿瘤医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2007.01-至今 | 冯继峰/139******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
江苏省人民医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2013.12-至今 | 殷咏梅/139******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
南京医科大学第二附属医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2013.12-至今 | 王科明/189******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
第二军医大学东方肝胆外科医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2011.01-至今 | 沈锋/139******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
南京军区福州总医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2010.01-至今 | 欧阳学农/138******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
第三军医大学第一附属医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2010.01-至今 | 梁后杰/138******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
解放军第三O七医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2012.01-至今 | 徐建明/139******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2011.01-至今 | 潘宏铭/136******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
吉林省肿瘤医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2007.01-至今 | 柳影/137******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
大连医科大学附属第一医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2012.02-至今 | 刘基巍/155******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
大连医科大学附属第二医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2012.01-至今 | 张阳/139******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
青岛大学附属医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2008.01-至今 | 邱文生/180******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
青岛市肿瘤医院 | 奥沙利铂为基础的方案治疗肝癌 | 2013.12-至今 | 魏红梅/185******** | 为患者节约费用,提高疗效 |
曾获科技奖励情况：
获 奖 项 目 名 称 | 获奖时间 | 奖项名称 | 奖励等级 | 授奖部门（单位） |
奥沙利铂为主的系统化疗治疗原发性肝癌的临床及实验研究 | 2016.01 | 江苏肿瘤医学科学技术奖 | 一等奖 | 江苏省抗癌协会 |
主要知识产权证明：
知识产权类别 | 知识产权具体名称 | 国家（地区） | 授权号 | 授权日期 | 证书编号 | 权利人 | 发明人 |
论文论著：
序号 | 论文论著名称 /刊名/作者 | 影响因子 | 年卷页码 （XX年XX 卷XX页） | 发表时间 （年月日） | 通讯作者 | 第一作者 |
1 | Randomized, Multicenter, Open-Label Study of Oxaliplatin Plus Fluorouracil/Leucovorin Versus Doxorubicin As Palliative Chemotherapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma From Asia/J Clin Oncol/Qin SK, Bai YX, HoYeong L, et al. | 20.982 | 2013,31(30):3501-3508. | 2013..10 | Qin SK | Qin SK |
2 | Efficacy and Safety of FOLFOX4 regimen Versus Doxorubicin in Chinese patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma: A subgroup analysis of the EACH Study/The Oncologist/Qin SK, Cheng Y, Liang J, et al. | 4.789 | 2014,19（11）:1169-1178. | 2014.11 | Qin SK | Qin SK |
3 | Impaired gap junctions in human hepatocellular carcinoma limit intrinsic oxaliplatin chemosensitivity: A key role of connexin 26/ International Journal of Oncology/ Yang Y, Zhu J, Zhang N,et al. | 3.018 | 2013,48:703-713. | 2013..02 | Wu Q | Yang Y |
4 | 奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌/临床肿瘤学杂志/秦叔逵，曹梦苒，钱 军，等. | 1.118（CNKI） | 2005，10(1): 58-60. | 2015.01 | 秦 叔 逵 | 秦 叔 逵 |
5 | 原发性肝癌诊疗规范（2011年版）/临床肿瘤学杂志/中华人民共和国卫生部，秦叔逵，樊嘉，沈锋等执笔. | 1.118（CNKI） | 2011，16(10)：929-946． | 2011.10 | 秦 叔 逵 | 秦 叔 逵 |
6 | FOLFOX4方案治疗晚期肝细胞癌的多中心Ⅱ期临床研究/中国新药杂志/龚新雷，秦叔逵，王雅杰，等. | 0.981（CNKI） | 2011,20(17):1673-1677. | 2011..09 | 龚 新 雷 | 秦 叔 逵 |
7 | FOLFOX4方案治疗晚期肝癌引起乙型肝炎病毒再激活2例报道/中华肝脏病杂志/王锋，秦叔逵，华海清，等． | 1.242（CNKI） | 2014，22（3）：236-238． | 2014..03 | 王 锋 | 华 海 清 |
8 | 奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响/浙江大学学报（医学版）/高洁,汪蕊, 杨清玲. | 0.883（CNKI） | 2013,42(4):437-442. | 2013..04 | 高 洁 | 吴 穷 |
主要完成人：
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 秦叔逵 | 排 名 | 1 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 国家科学技术进步奖一等奖和二等奖各1项，省部级科技成果一等奖5项、二等奖4项、三等奖10项及四等奖2项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
全面负责本项目的临床试验和实验研究工作。 主要贡献：对应创新点1.2.3，1. 首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和低毒性，研究成果已列入国家卫计委《原发性肝癌诊疗规范》中，在全国推广应用；奥沙利铂也获得CFDA批准增加新适应证，成为全球首个获批的PHC系统化疗药物，改变了肝癌的治疗策略和临床实践。2.从多角度、多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制，发现奥沙利铂具有抗肝癌细胞增殖、诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节多条肝癌细胞通路的作用；3.系统地研究了奥沙利铂联合其他药物治疗PHC的作用，发现奥沙利铂联合索拉非尼、人参皂苷Rg3、消癌平及复方苦参等具有协同增效作用，为临床上探索联合用药提供了可靠依据。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 华海清 | 排 名 | 2 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 部省级科技进步二等奖1项，三等奖1项 军队医疗成果二等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助项目负责人负责本项目的临床试验和实验研究工作。 主要贡献：对应创新点1.2.3，1. 首次证明了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和低毒性，研究成果已列入国家卫计委《原发性肝癌诊疗规范》中，在全国推广应用；奥沙利铂也获得CFDA批准增加新适应证，成为全球首个获批的PHC系统化疗药物。2.带领多位研究生从多角度、多层次阐明了奥沙利铂治疗肝癌的作用机制，发现奥沙利铂具有抗肝癌细胞增殖、诱导凋亡和抗肝癌血管生成以及调节多条肝癌细胞通路的作用；3.系统地研究了奥沙利铂联合其他药物的作用，发现奥沙利铂联合索拉非尼、人参皂苷Rg3、消癌平及复方苦参等治疗PHC具有协同增效作用，为临床上探索联合用药提供了可靠依据。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 吴穷 | 排 名 | 3 |
工作单位 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 技术职称 | 副主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | |||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
参与本项目的部分临床研究工作和实验研究工作及项目推广应用。 主要贡献：对应创新点1.2.，1. 参与验证了奥沙利铂为主的方案系统化疗治疗晚期原发性肝癌的有效性和低毒性，研究成果已列入国家卫计委《原发性肝癌诊疗规范》中，在全国推广应用；奥沙利铂也获得CFDA批准增加新适应证，成为全球首个获批的PHC系统化疗药物。2.从实验上揭示了肝癌细胞的微环境缺氧是诱导肝癌细胞对奥沙利铂产生耐药的重要原因之一。缺氧可以通过HIF-1α调控肝癌细胞内多药耐药相关MDR1、 MRP1、BCRP基因的表达，也可以通过抑制凋亡而出现获得性耐药，从而使肝癌细胞对奥沙利铂产生获得性耐药。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 龚新雷 | 排 名 | 4 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 副主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 军队医疗成果三等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题的各项工作，积极参与课题实施和临床研究；资料收集、分析总结、论文撰写发表以及成果应用推广。 主要贡献：对应创新点1：积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；组织临床研究，发现奥沙利铂联合卡培他滨安全有效；对于索拉非尼或其他系统治疗失败进展的患者，换用或联合含奥沙利铂的方案化疗，可逆转其耐药性而部分有效，为PHC二线治疗提供了重要选择。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 杨柳青 | 排 名 | 5 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 副主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | |||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题的各项工作，积极参与课题实施和临床研究；资料收集、分析总结、论文撰写发表以及成果应用推广。 主要贡献：对应创新点1：协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；2.组织临床研究发现奥沙利铂联合卡培他滨或吉西他滨治疗PHC安全有效；对于索拉非尼或其他系统治疗失败进展的患者，换用或联合含奥沙利铂的方案化疗，可逆转其耐药性而部分有效，为PHC二线治疗提供了重要选择。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 刘琳 | 排 名 | 6 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 副主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 南京市科技进步奖三等奖1项 江苏省卫生厅医学新技术引进奖二等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题研究工作，包括积极参与临床研究、资料收集、分析总结、论文撰写发表以及成果应用推广等。 主要贡献：对应创新点1.：协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；参加了奥沙利铂联合卡培他滨治疗PHC的研究。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 刘秀峰 | 排 名 | 7 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 军队医疗成果三等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究。 主要贡献：对应创新点1：协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；组织临床研究，发现发现联合卡培他滨或吉西他滨治疗PHC安全有效；对于索拉非尼或其他系统治疗失败进展的患者，换用或联合含奥沙利铂的方案化疗，可逆转其耐药性而部分有效，为PHC二线治疗提供了重要选择。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 王琳 | 排 名 | 8 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 军队医疗成果三等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究。 主要贡献：对应创新点1：协助成果第一申报人组织开展并积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；组织临床研究,发现奥沙利铂联合卡培他滨或吉西他滨治疗PHC安全有效，是原发性肝癌又一可以选择的化疗方案。 | |||
主要完成人情况表 | |||
姓 名 | 陈映霞 | 排 名 | 9 |
工作单位 | 南京中医药大学附属八一医院 | 技术职称 | 主任医师 |
曾获科技 奖励情况 | 军队医疗成果三等奖1项 | ||
本人对本项目技术创造性贡献 | |||
协助成果第一申报人做好课题的实施和临床研究工作。 主要贡献：对应创新点1：1.积极参与奥沙利铂为主的系统化疗治疗肝细胞癌的国际多中心Ⅲ期临床试验，使FOLFOX4方案成为肝癌的标准治疗方案之一；2.组织参加临床研究,发现奥沙利铂联合卡培他滨安全有效，是原发性肝癌又一可以选择的化疗方案。 | |||
本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/bcd42e6d11a6f524ccbff121dd36a32d7375c7e5.html
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