注射用胸腺五肽(TP一5)对肿瘤化疗病人的免疫增强作用

发布时间：2014-03-03 16:48:41 来源：文档文库

小中大

字号：

手机查看

张幸平，雷自重，陈绪元.张涛.赵斌，戴晓波

(重庆医科大学临床学院肿瘤科重庆400016)

【摘要】目的：验证注射用胸腺五肽(TP一5)对肿瘤化疗病人免疫功能低下治疗的临床疗效及安全性。方法：30例恶性肿瘤患者随机分为试验组(化疗加TP一5)及对照组(化疗加安慰剂)。TP一5及安慰剂与化疗同时开始使用，每日肌注一次，共用28天。定期检查血常规、免疫学指标、肝肾功能及ECG。结果：试验组有效率为100％，对照组有效率为26.7％(P<0.05)。未发现与TP一5有关的肝肾功能损害及ECG改变。结论：TP一5具有改善肿瘤化疗病人细胞免疫功能的作用，临床应用安全可靠。

【关键词】注射用胸腺五肽；免疫增强作用；肿瘤化疗

【中国围书分类法分类号】R730.5 【文献标识码】B 【收稿日期】2000－09－15

The immunoenhancement of thymopentin(TP一5)for chemotherapeutical tumour patients

ZHANG Xing—ping，et al

(Department of Tumour，College of Clinical Medicine)

【Abstract】Objective：To observe the therapeutic effectiveness and the safety coefficient of the thymopentin injection(TP-5)for chemotherapy of tumour patients with hypoimmunity. Methods：Thirty malignant tumours

patients were randomly divided into two groups：test group(chemotherapy combined with TP一5)and contrast group(chemotherapy combined with placebo).TP一5 and placebo were used while chemotherapy by intramuscular injection daily for 28 days.The blood routine examination、immunologic condition、liver function、renal function and ECG were tested regularly.Results：The efficacy rate of the patients with TP一5 was100％ ,but26.7％ (P<0.05)with placebo.The injury of 1iverfunction、renal function and ECG with TP-5 were not observed.Conclusion：TP一5 can improve the cell—immunologic function of tam our patients during chemotherapy.It was effective and safe in the clinical application

【Key words】Thymopentin for injection(TP-5);Immunoenhancement;Tumour chemotherapy.

目前，恶性肿瘤治疗发展的趋势是以综合治疗为主。化学药物治疗作为一种全身性的治疗手段，具有手术和放疗不可替代的作用，而成为其主要的治疗手段之一。由于化疗药物在有效杀伤肿瘤细胞的同时.多有抑制机体免疫功能，尤其是抑制T细胞功能的副作用，常导致肿瘤病人合并感染的机率增加，故临床上常将免疫增强剂与化疗药物合并使用.从而达到取长补短之目的[1－5]。因此，研制生产一种疗效确切、毒副反应轻的免疫调节药物很有必要。

我科自1998年6月至1999年2月有30例恶性肿瘤患者人组参与了四类新药注射用胸腺五肽(Thymopentin for Injection，TP一5)的临床验证，旨在评价该药对肿瘤化疗病人免疫功能低下治疗的临床疗效及安全性。

1 材料和方法

1.1 本试验严格按随机双盲对照试验设计进行临床研究30例恶性肿瘤患者随机分为试验组l5例(用TP一5，lmg/支)、对照组l5例(用安慰剂：TP一5制剂的辅料甘露醇冻干粉针剂，10mg/支)。　

1.2 病例资料　30例均经病理组织学或细胞学证实诊断。其中，肺癌l2例，乳腺癌2例，恶性淋巴瘤2例，头颈部肿14倒。全组男性22例，女性8例。年龄：28-68岁，中位年龄：52岁。病人一般状况评分KPS>60分。30例中5例为初治病例，25例既往行过放疗或化疗，但距前次治疗间隔1个月以上。

1.3 研究方法　本试验的化疗方案为：肺癌用CE方案(CBP+VP一16)或CAP方案(CTX+ADM 或EADM +PDD)；乳腺癌用CAP方案；恶性淋巴瘤用CHOP方案(CTX

+ADM或EADM+VCR+PDN)；头颈部肿瘤用PBF方案(PDD+PYM+5-FU )。两组均于化疗开始的同时相应给予TP一5(试验组)或安慰剂(对照组)治疗，每日一次，每次一支，臀部肌肉注射。化疗结束后继续用药，共用28天为一疗程。30例均顺利完成试验。

1.4 观察项目　用药过程中详细观察并记录病人症状、体征变化、KPS评分、三大常规、血压、体温、肝肾功能及心电图的变化；疗前、疗后2周及4周各抽血一次查免疫学指标，包括T细胞亚群、白介素一2和白介素一2受体(IL一2、IL-2R)、自然杀伤细胞(NK细胞)活性，及免疫球蛋白lgG、IgA、IgM；每天观察并记录注射局部有无疼痛、红肿硬结等不良反应，并逐项填写观察表。

统计学处理：计量资料用t检验，计数资料用X2检验。

2 结果

2.l 免疫疗效综合评价两组病人的一般资料、病种分布及化疗方案相似，具有良好的可比性。临床试验完成后，分别对每例受试者的各项免疫学指标计算改善率，以便进行免疫疗效评价。

改善率= 治疗后值－治疗前值/治疗前值×100％

疗效按显效（免疫球蛋白、T细胞亚群、NK细胞活性及IL-2活性四项指标中有二项恢复正常或改善率≥75％)、有效(上述四项指标中有二项改善率≥30％，但<75％)、无效(上述四项指标中的三项改善率<30％)进行评价。两组免疫疗效综合评价见表1。

2.2 单项免疫指标的变化治疗前后两组免疫球蛋白、IL-2和IL一2受体的变化无显著意义(P>0.05)。

细胞活性及CD4／CD8 比值的变化见表2、表3。

2.3 其他观察指标两组治疗前后KPS评分值变化不明显(P>0.05)。本试验未发现与TP一5有关的肝肾功能损害及心电图改变。

2.4 局部不良反应注射部位出现短暂轻度疼痛者：试验组3／15，对照组1／15，两组间的P>0.05。30例均无局部红肿硬结发生。

3 讨论

胸腺生成素(Thymopoietin)能促进T细胞分化、增殖及活化，使之成为效应T细胞，从而增强机体的细胞免疫功能，目前已广泛应用于肿瘤的综合治疗和其他免疫功能低下性疾病的治疗[2，3]。但由于胸腺生成素具有多个活性基团，在体内除作用于淋巴细胞，促进其分化成熟外，还作用于神经内分泌受体，从而对神经肌肉的传导有一定的损害作用[2，8]。因此，分析胸腺生成素的小分子活性作用基，制备有效而无毒副作用的胸腺激素短肽制剂，具有广阔的临床应用前景。

注射用胸腺五肽(TP一5)是采用国际上先进的多肽固相合成工艺、人工化学合成的五肽链，是胸腺生成素Ⅱ第32～36位的氨基酸片段。它保留了胸腺生成素的生物学活性，具有胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和疗效[1，2，4，6～8]。由于TP一5是小分子肽链，进人体内后能很快作用于靶细胞(T淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等)，通过细胞内第二信使(cAMP)而引起一系列的级联反应，发挥其增强机体细胞免疫功能的作用，而无胸腺素和胸腺肽的毒副作用，是一种理想的、使用安全的免疫增强药物[1，2，4，5] 。

本试验中，双盲随机配对共30例(15对)，用药后按免疫球蛋白、T细胞亚群、NK细胞活性及IL一2活性四项免疫指标综合评价总疗效。结果显示试验组显效12／15，有效3／15，有效率为100％，明显优于安慰剂对照组的有效率26.7％(4／15)，P<0.05，说明TP一5可显著增强机体的免疫应答功能。

治疗前两组的NK细胞活性均明显低于本实验室的正常值(32.7±8.7％)，治疗后试验组明显改善(P<0.01)，而对照组则无明显改善(P>0.05)。NK细胞是一种具有非特异性免疫功能的自然杀伤细胞，它在肿瘤的免疫过程中起着重要作用[1，7]。

试验组病人用TP一5后能使NK细胞活性明显提高，对防止化疗引起的肿瘤病人细胞免疫功能的降低有益。治疗前后两组的CD4／CD8 比值的改变均为P>0.05，无统计学意义。但CD4／CD8 比值恢复正常者，试验组10／15，而对照组仅1／15，试验组CD4／CD8比值恢复正常者明显多于对照组(P<0.05)。

CD4细胞代表诱导一辅助性T细胞，在宿主的免疫应答中具有重要作用[1]。而化疗常使CD4细胞明显降低，从而导致CD4／CD8比值降低。本研究中，试验组l5例用TP一5，其中有l0例的CD4／CD8比值恢复正常，提示TP一5可增强肿瘤化疗病人的T细胞免疫功能。本组30例中，仅3例对照组病人在治疗过程中出现感染发热.其余患者均未合并感染，使化疗得以顺利完成。说明TP一5增强了肿瘤化疗病人机体的免疫功能，可预防感染等并发症的发生。

综上所述，注射用胸腺五肽(TP一5)具有改善肿瘤化疗病人细胞免疫功能的作用，尤其是增强NK细胞活性及恢复CD4／CD8比值方面作用明显。疗效确切，不良反应少，基本符合WHO关于成功的免疫增强剂应具备化学成份明确，易于降解，刺激作用适中，无毒性、不良反应及后继作用等标准[1，2]，是一种较为理想的免疫增强剂，可以作为肿瘤辅助性治疗药物进行临床推广应用。