多纳非尼、索拉非尼等靶向药的应用

老虎、老鼠、傻傻分不清楚，多纳非尼、索拉非尼等靶向药的应用

看到这个题目，也差点暴露我的年龄，估计稍微年轻一点的读者，会不会控制不住哼唱，这首蔡依林在2005年发表的《野蛮游戏》。当然今天不是为了怀旧，是想给大家带来一篇肝癌的最新的靶向药物介绍的文章，自然顺便帮大家躲坑。

之所以会写今天这个关于肝癌的文章，不仅是因为在我国，肝癌的患病人数占了全世界的一半还多，而且肝癌一般发现较晚晚，发现之后就没有手术机会了，有许多又都是乙肝转化而来，大部分患者都有胃底静脉曲张，易导致上消化道出血等风险。

最重要的不仅是肝癌，许多其他恶性肿瘤都会发生肝转移，针对这部分的处理也很重要。所以今天重点结合2020年CSCO指南更新，介绍三种药物多纳非尼、索拉非尼、乐伐替尼。

先看2020年的CSCO更新，索拉非尼和仑伐替尼（乐伐替尼）都是大家耳熟能详的老同志，但更新的多纳非尼是个什么？第一次进入指南就能给到1A证据等级推荐，下面我就给大家介绍下，这个今年国产的多靶点小分子酪氨酸酶抑制剂。

多纳非尼这个药今年之所以能进入指南推荐，关键是一项与索拉非尼的头对头试验。

在多纳非尼与索拉非尼头对头比较一线治疗晚期肝癌，多中心ll/lll期临床研究（ZGDH3试验）的结果中。共纳入668例中国HCC患者，是迄今为止针对中国人样本量最大的肝癌临床研究。

多纳非尼实验结论

ZGDH3试验结果表明：多纳非尼要优于索拉非尼，OS 12.1个月 vs.10.3个月，在单药与索拉非尼头对头比较的III期临床研究中取得OS更优结果的药物。同时，在多纳非尼组，安全性方面，两组的不良反应谱基本相似，多纳非尼组显示出较索拉非尼组更优的总体安全性趋势，暂停用药及减量发生率均显著低于索拉非尼组，多纳非尼不仅有效性优于索拉非尼，而且安全性也更好。

多纳非尼的靶点介绍

这个药是泽璟制药TKI类药物，靶点是抑制VEGFR、PDGFR等，也直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

多纳非尼与索拉非尼的关系

说到这里，大家是不是对这个药很好奇？觉得横空出世就能大杀四方，其实仔细看这个药物分子结构，就发现一个好笑的问题，多纳非尼其实就是索拉非尼的氘代衍生物，不过就是钻了专利对氘代衍生物保护不够的空子，按照 INN 正常的命名规则其实应该叫“氘代索拉非尼” 。

什么是氘代药？氘代物其实就是一个捷径。氘代药物亦可叫做重药、重氢药或含氘药，就是把药物分子的碳氢键用碳氘键替代所获得的药物。同原药相比，氘代药物的优点是开发省时省力。多纳非尼就属于氘代产品，对应的原药就是是拜耳的索拉非尼。

结果为了避免被人发现和索拉非尼的关系，药厂宁可不遵守命名规则来掩人耳目，哈哈，估计这个药不打算在国外上市，否则申报的时候 就会面临改名换姓的尴尬局面，不得不承认其与索拉非尼的关系 。

跟大家说了这么多就是要告诉大家，多纳非尼就是索拉非尼的一个改良版，对索拉非尼的耐药及副作用，多纳非尼也非常可能会有，大家一定要小心，统一的命名规则就是为了保证药物不会因为药物名称混乱导致用药错误，这里尤其要提醒诸位，千万注意，不要把他当做一个全新的药去理解。

多纳非尼与乐伐替尼的对比

另外，我们都知道乐伐替尼的疗效是要好于索拉非尼的，但是乐伐替尼和多纳非尼之间谁的效果更好呢？目前二者之间没有头对头的对比试验，但如果以索拉非尼为参考系。

我们知道乐伐替尼治疗组的中位总生存期（OS）为15个月，索拉非尼组为10.2 个月，在中位无进展生存期上，乐伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7个月）。客观应答率乐伐替尼也均显著优于索拉非尼（ 24% vs 9%）。综合从OS角度看，乐伐替尼还是要好于多纳非尼。

指南对免疫治疗的更新

另外，现在免疫治疗和免疫联合抗血管生成靶向也是非常热的热点，限于篇幅的原因我就不展开说了，直接给大家列出方案。

肝癌领域一线治疗布局如下：

免疫治疗领域，作为唯一获批的肝癌靶免联合治疗方案，此次，CSCO指南将阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗收入麾下；此外，已获得突破性疗法认定的仑伐替尼联合帕博利珠单抗疗法也是首次加入CSCO大家庭。

肝癌二线治疗领域布局如下：

免疫治疗领域，国货卡瑞利珠单抗已获批用于晚期肝癌二线治疗，此次以Ⅰ级专家推荐（2A类证据）登上指南，卡瑞利珠单抗联合靶向或化疗治疗也在肝癌二线治疗的Ⅱ级专家推荐中占据一席之地。在Ⅲ级专家推荐中，首款获批的双免疫联合治疗（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）首登CSCO指南。

另外这次的多纳非尼、或是乐伐替尼等联合其他PD-1，或是联合化疗、介入都是以后可能的选择。

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/e1177c0e5dbfc77da26925c52cc58bd630869392.html