脊髓损伤治疗的进展

脊髓损伤治疗的进展

王高强1 武永刚2 王永贵2 姜富祥2

【期刊名称】包头医学院学报

【年(卷),期】2014(000)004

【总页数】2

随着交通工具和道路建设的发展，脊髓损伤的发病率日益提高，脊髓损伤常导致严重的神经功能障碍，为病人及其家人带来沉重的生活负担。如何最大功能的保留患者神经功能，是医学界一直未突破的难题，近年来，由于科学的进步，许多先进的技术应用于脊髓损伤的治疗，并取得了一定的临床效果，本文对这些年来脊髓损伤的治疗做一综述。

1 药物治疗

撕裂、剪切等机械暴力作用于脊髓，导致神经元、胶质和血管结构的细胞死亡，即原发性脊髓损伤［1］。在原发损伤之后数分钟，由于缺血、缺氧，一系列炎症反应开始发生［2］，如自由基产生、神经蛋白酶激活、前列腺素产生等，最终导致大量的神经元、胶质细胞的死亡［3］。因此对于原发性脊髓损伤的治疗目前只有针对损伤脊髓的再生，而对于继发性脊髓损伤的治疗则以神经保护，减少继发性损伤的细胞损害为主。

1.1 治疗原发性脊髓损伤 促进脊髓再生的药物主要有［4］:(1)神经营养素:是神经再生微环境中的重要因素，可促进神经递质的生成，诱导轴索的生长并为其生成提供营养，如神经生长因子NCF可通过刺激Bcl－2的表达以及抑制Bax蛋白抑制神经细胞的凋亡来保护受损的神经组织［5］。(2)褪黑激素:经在体和离体研究显示，能使谷胱甘肽激活并拥有中和OH－的功能，保护过氧化氢酶［6］。此外还有人参皂苷、CTP、软骨素酶、脑活素等。

1.2 治疗继发性脊髓损伤 减轻损伤处的炎症反应的药物主要有:(1)类固醇激素:其中的经典代表是甲强的松龙［7］，通过恢复血－中枢神经屏障，抑制脉管源性水肿，增强中枢神经系统血流量，稳定溶酶体膜，抑制垂体内啡肤释放抑制脂质过氧化物自由基清除剂和磷脂酶抑制剂抑制引起血管痉孪的前列腺素产生，抑制损害后组织内儿茶酚胺的代谢和积聚。(2)钙离子通道拮抗剂:如尼莫地平、尼卡地平、尼膜通等均为脂溶性的药物，易通过血脑屏障，选择性阻止钙离子的内流，进而缓解损伤导致的血管痉挛，使受损脊髓的血液供应得到改善，阻止脊髓损伤的进一步发展。(3)阿片受体拮抗剂:造成继发性脊髓损伤的一个很重要的因素是内源性阿片肽，内源性鸦片拮抗剂主要代表是纳络酮，其作用机制是改善脊髓的血供，升高血压，减少脊髓组织缺血坏死，达到了保护损伤脊髓的目的［8］。(4)腺苷:因使EAA的毒性降低，并减少内源性阿片肽而发挥保护作用。另外，通过实验观察到腺苷受体激动剂2－氯腺苷还能明显抑制脊髓损伤早期钙离子内流和抑制突触钱兴奋性神经递质的释放，从而起到神经保护作用［9］。(5)神经节苷脂:实验证实，它能促进拮抗氨基酸毒性作用，减轻脂质的过氧化作用，促进神经和减少损伤后的神经溃变，降低氧自由基所致的神经细胞损伤和细胞内的钙离子，从而阻断了细胞的凋亡。另外还有释放NO类药物、自由基清除剂、促红细胞生成素、血小板活化因子拮抗药、米诺环素、Ras同源蛋自抑制剂等，在实验中都取得了一定的作用效果。

2 手术治疗

2.1 传统手术治疗 传统外科手术用减压及内固定等方法，解除脊髓的进一步压迫，为受损脊髓创造一个稳定的外环境，尽可能的保留脊髓功能，减轻继发性损伤，并为脊髓功能的恢复奠定良好的基础。近年来，由于对中枢神经系统解剖的更深认识并发明了各种内固定器械，同时微创脊柱外科技术有了长足的发展，最大程度避免了手术对脊髓造成的损伤，且达到了手术的预期效果。

2.2 细胞移植 一般用于治疗脊髓损伤的移植细胞主要是各类干细胞［10］，因为干细胞具有自我复制和多功能分化的特点［11］。在正常情况下，中枢系统的神经元在成年后不再具有再生的能力，干细胞移植的关键就是使移植后的干细胞分化而取代受损的神经元细胞，恢复脊髓正常传导的功能。目前可用于脊髓损伤细胞移植的干细胞主要有神经干细胞和骨髓间充质干细胞等［12］。另外，还有将嗅鞘细胞、许旺细胞［13］。少突胶质细胞［14］、活化的巨噬细胞及成纤维细胞等用于细胞移植［15］，同样在实验中取得了令人振奋的效果。

2.3 基因治疗 基因治疗急性脊髓损伤是通过转基因技术将将特定的DNA片段转移至特定的细胞，使DNA在这些细胞中得到表达，生成蛋白质和多肽，向损伤局部提供神经营养因子，并将神经营养因子以一定的方法转染到合适的受体细胞，再移植到损伤区，让它在体内表达并发挥效应，是轴突的再生成为可能，从而达到神经功能恢复的目的、刺激脊髓再生、促进损伤脊髓的再生修复［16］。目前，多数研究均以病毒作为载体来转移基因，而用非病毒载体将基因转移至动物脊髓己有较好效果。目前，基因治疗急性脊髓损伤还有许多问题需要解决，随着基因工程技术的不断发展和对中枢神经再生认识的加深，基因治疗定将成为治疗脊髓损伤的重要方法。

2.4 组织工程治疗 组织工程是将细胞生物学和材料科学结合起来，并在体内或体外建立组织和器官的技术［17］。组织工程技术治疗急性脊髓损伤就是将修复材料做成各种形状植入损伤的脊髓处以诱导脊髓的再生［18］。使用人造神经结构移植治疗急性脊髓损伤，动物实验研究结果显示，人造神经结构移植治疗组较对照组BBB评分有明显的提高，脊髓生长情况亦比对照组明显改善。

3 物理治疗

3.1 电磁刺激的治疗 神经系统传递信息是通过生物电的方式，脊髓损伤后，使神经系统的传导功能发生障碍，脊髓功能的恢复需要轴突的正确连接，实验表明点刺激可促进轴突朝向正确的方向生长，从而达到恢复脊髓功能的目的［19］。同时电刺激还能减轻脊髓继发性损伤。

3.2 高压氧治疗 高压氧已被证实可逆转脊髓损伤后的继发性病理改变、高压氧治疗的机制为:可提高血液中的氧含量及氧张力，从而改善脊髓损伤部位的缺氧状态;使血液稀释并加速血液流动，既可以抑制凝血系统，又可以使纤维蛋白原的溶解加速，降低了血栓发生的几率，脊髓组织的血液循环得到改善;减轻组织水肿，减少脊髓实质的坏死，使损伤脊髓功能得到最大的保留，实验证明早期进行高压氧治疗效果，这个早期指脊髓损伤6 h以内，损伤超过6 h高压氧的效果明显降低。

3.3 自血光量子疗法 该疗法是将病人的静脉血抽出一部分，在仪器中经过紫外线的照射后在回输到病人体内的一种治疗方法［20］。脊髓损伤后血液会出现低氧血症和高粘滞血症改变，以致加重缺血缺氧、血液经过紫外线照射充氧后，光量子破坏了红细胞膜的结构，彻底激活红细胞的功能，同时血氧饱和度提高，使血液发生根本性转变:血液稀释和血流加快。增加了损伤平面以下的血流量，降低了血液粘滞度，保护了毛细血管的功能，进而保护了神经元的功能、动物实验表明，实验组功能较对照组功能得到极大的改善。

4 总结和展望

以上介绍了近年来对脊髓损伤治疗的研究进展，虽然取得了一定的成果，但多数成果目前还无法应用于临床治疗。目前，多数学者认为细胞移植和基因治疗是极有前景的治疗手段，相信随着相关研究的深入，在脊髓再生等关键技术定会有所突破，截瘫病人重新站立起来将不再是梦想。

参考文献

［1］ 周红英，戚观树，侯群.脊髓损伤的发病机制及治疗进展［J］.中华中医药学刊，2012，30(4):769 －772.

［2］ 秦绪强，谭树镇，曲扬，等.急性脊髓损伤的治疗现状与研究进展［J］.吉林医学，2013，34(13):2535 －2536.

［3］ 陈通，夏鹤春.继发性脊髓损伤病理生理机制［J］.中国煤炭工业医学杂志，2008，11(4):577 －581.

［4］ 钱苏林，陈安民.脊髓损伤药物治疗新进展［J］.中国骨伤，2008，21(2):164－166.

［5］ 党彦丽，李俊岑，杨拯，等.神经营养素－3修复脊髓损伤的研究进展［J］.中国康复理论与实践，2010，16(2):140 －142.

［6］ 胡爱民，张治国，侯志贞，等.褪黑素对大鼠实验性脊髓损伤的神经保护作用［J］.解放军医学杂志，2011，36(2):164 －166.

［7］ 贾连顺.甲基强的松龙对急性脊髓损伤治疗与预防性用药的研究［J］.中国脊柱脊髓杂志，2005，15(7):392 －393.

［8］ 陈语，祖启明，严望军，等.强啡肽对大鼠行为学和脊髓组织学改变的影响及受体机制［J］.脊柱外科杂志，2006，4(1):29 －32.

［9］ 王闻奇，王拴科，孙正义，等.三磷酸腺苷保护脊髓损伤神经元的细胞活力［J］.中国临床康复，2005，9(21):78 －80.

［10］ 刘涛，邵增务，李健，等.脊髓损伤传统治疗及细胞移植基因治疗的进展［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11(28):5598－5601.

［11］ Du BL，Xiong Y，Zeng CG，et al.Transplantation of artificial neural construct partly improved spinal tissue repair and functional recovery in rats with spinal cord transaction［J］.Brain Res，2011，1400(1):87－98.

［12］ 孙海伟.脐带源与骨髓源干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的疗效比较［D］.苏州:苏州大学，2012.

［13］ 封亚平，刘艳生，朱辉，等.许旺细胞移植治疗晚期脊髓损伤的手术方法［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11(3):509－511.

［14］ Lukovic D，Valdés－ Sanchez L，Sanchez－ Vera I，et al.Astrogliosis promotes functional recovery of completely transected spinal cord following transplantation of hESC－derived oligodendrocyte and motoneuron progenitors［J］.Stem Cells，2014，32(2):594 － 595.

［15］ Azanchi R，Bernal G，Gupta R，et al.Combined demyelination plus Schwann cell transplantation therapy increases spread of cells and axonal regeneration following contusion injury［J］.J Neurotrauma，2004，21(6):775 －788

［16］ 岑景盛，万勇，邓宇斌.脊髓损伤基因治疗的研究进展［J］.中国脊柱脊髓杂志，2012，22(12):1117 －1120.

［17］ 王新宏，沈忆新，范志海，等.组织工程支架材料在脊髓损伤修复中的应用［J］.中国组织工程研究与临床康复，2011，15(25):4719－4722.

［18］ 马犇，彭宝淦.神经组织工程修复脊髓损伤的研究进展(天然生物支架修复脊髓损伤)［J］.颈腰痛杂志，2013，34(5):422－424.

［19］ Zhang G，Wang A，Zhang C，et al.Compensation for injury potential by electrical stimulation after acute spinal cord injury in rat［J］.Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2013，2013:3634 －3637.

［20］ 华兴一，江曙.自血光量子疗法对家兔脊髓损伤后自由基和抗氧化酶影响的实验研究［J］.安徽医科大学学报，2000，35(2):149.

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/6fc60aaa82eb6294dd88d0d233d4b14e84243e1c.html