人血丙种球蛋白、卡介菌核糖核酸和P-转移因子口服液防治婴幼儿反复呼吸道感染的药物经济学分析

发布时间：2012-09-11 20:44:45 来源：文档文库

小中大

字号：

手机查看

人血丙种球蛋白、卡介菌核糖核酸和P-转移因子口服液防治

婴幼儿反复呼吸道感染的药物经济学分析

广东省东莞市太平人民医院(523900)　　黄肖梅　陈建江

摘要目的：评价人血丙种球蛋白、卡介菌核糖核酸和P-转移因子口服液三种免疫调节剂对于小儿反复呼吸道感染防治的药物经济学。方法：采用前瞻性临床实验及药物经济学的成本-效果分析概念和理论，对165例反复呼吸道感染患儿随机分组，分别应用人血丙种球蛋白静注、卡介菌核糖核酸肌注和P-转移因子口服液口服治疗，进行成本-效果分析。结果：人血丙种球蛋白注射液组治愈率48.98%，总有效率87.76%；卡介菌核糖核酸注射液组治愈率57.45%，总有效率91.49%；P-转移因子口服液组治愈率66.04%，总有效率92.45%，3组疗效无显著性差异（P＞0.05）。但在治疗总成本、药品费用及治疗费用上显示不同，P-转移因子口服液组治疗成本最小。结论：P-转移因子口服液组成本-效果比率最小，口服P-转移因子口服液是成本低，疗效好的防治小儿反复呼吸道感染的较佳治疗方案。

关键词　药物经济学　成本-效果分析　免疫调节剂　　反复呼吸道感染

小儿反复呼吸道感染严重影响儿童健康，也是儿科医生面临的重要课题。婴幼儿在6个月至3岁期间，存在生理性的免疫功能低下，一般在婴幼儿6个月左右，来自母体的抗体绝大部分已消除，而自身的免疫功能需在3-4岁以后才发育到成人水平的50%，因此，多数婴幼儿易发生反复的呼吸道感染。免疫调节剂防治婴幼儿反复呼吸道感染的效果已被人们所肯定。本文根据我院儿科临床情况，选择了三种有代表性的治疗方案（人血丙种球蛋白静注、卡介菌核糖核酸肌注和P-转移因子口服液口服），采用前瞻性临床实验及药物经济学的成本效果分析概念和理论，对婴幼儿反复呼吸道感染的药物治疗方法进行分析评价，以寻求一具有较理想的治疗效果、较好的顺应性和较低的经济费用的药品和治疗方案。

1 材料与方法

1.1研究对象　我院2003年1月―2004年6月儿科就诊患儿，纳入标准：符合全国小儿反复呼吸道感染学术会议制定的诊断标准[1] ，临床确诊为婴幼儿反复呼吸道感染的患儿，①年龄1岁―6岁，观察前半年内每月均有上或/和下呼吸道感染发生，每次病期平均≥7天。无原发性免疫缺陷病和先天性呼吸道畸形，无心、肝、肾等疾病。观察前3个月内未接受过免疫增强或抑制剂治疗。

　　排除标准(有下列任何一项的病人被排除在本研究中)：①先天性心脏病、早产儿、免疫缺陷儿或支气管肺发育不良者；②有与本症无关的其他疾病；③有干扰本症诊疗的其他疾病；严重的肝、肾功能衰竭的患儿；疫缺陷或进行免疫抑制治疗的患儿；伴其他疾病需要其他药物治疗可能影响临床观察、评价者。

符合标准的共165例。按完全随机法分为A、B、C三组，分别接受人血丙种球蛋白、卡介菌核糖核酸和P-转移因子口服液治疗，除16例因不能坚持治疗等原因退出研究外，完成全程者共149例。其中A组49例、B组47例和C组53例。各组患儿的临床特征见表1。经统计学分析，三组患儿在年龄、发病次数及病程基本相似(P＞0.05)，具有可比性。

表1　三组患儿的临床特征

1.2治疗方案　采用前瞻随机对照研究。

　A组：静脉人血丙种球蛋白注射液（卫生部成都生物制品研究所生产，规格:50 m L:2.5g）。用法：静脉注射用人血丙种球蛋白注射液，每次静滴 5％　50 ml（2.5g/次），后用 5％葡萄糖注射液50 ml冲管，每20天用药一次，连用5次为一个治疗周期。

　B组：肌注卡介菌核糖核酸注射液（斯奇康注射液、湖南九之堂股份有限公司生产，规格:1 m L:0.5 mg）。用法：卡介菌核糖核酸注射液，每次肌注 0.5 mg，隔天 1次，18针为一疗程，连用两个疗程为一个治疗周期。

　C组：口服P-转移因子口服液（长春精优药业有限公司生产，规格: 10m L/支）。用法：P-转移因子口服液，每日口服10 m L，连服30天为一个疗程，共3个疗程为一个治疗周期。

1.3疗效判定标准：以服药1年内，上下呼吸道感染次数及病期为临床疗效的判定标准。将其分为治愈、显效、无效三级，其评判标准是，治愈：服药开始后1年内感染0-4次，每次病期≤6天；显效：服药开始后1年内感染5-10次，每次病期≤6天，或仅感染0-4次，但病期≥7天。无效：未达好转标准者。总有效率＝治愈+显效。

1.4 成本确定

医疗成本是指医疗机构在开展服务活动过程中所消耗的活劳动和药物劳动的综合货币表现［2］。药物的治疗成本包括治疗过程中医院的医疗成本(直接成本)、患者与陪护人员因病不能正常工作所造成的间接成本及生病给患者带来的痛苦和生活不便等隐性成本等。本观察所有患者均为儿童，且分别来自不同经济条件的家庭，其误工费及陪护费较难统计，隐性成本也较难计算，本方案只以直接成本计算。直接成本指一个治疗周期的直接医疗成本，包括药品费，辅助药费，治疗费（包括注射费），检查费，不良反应处理费及其它费用等，用货币单位表示。

每例总费用=治疗药物费用+辅助药费+治疗费+检查费+不良反应处理费+其它费用

所有费用按“二级甲等”医院的收费标准计算（以东莞市2004年收费标准和药品零售价为依据）。

1.5 效果的确定

本文以总有效率及治愈率作为效果衡量标准。

1.6评价指标

成本-效果分析法最小成本分析[3 ]，即当效果基本相同的两种或两种以上治疗方案，以成本小者为最佳方案。

1.7统计学处理　多个率之间差异显著性用χ2检验，多个均数间差异显著性用F检验，多重比较用Newman-Keuls检验法。

2 结果

2.1临床结果的评价　按照疗效标准，确定治疗效果，并分别统计3个组的治疗结果（见表2）。A组治愈24例，治愈率48.98%，有效43例，总有效率87.76%；B组治愈27例，治愈率57.45%，有效43例，总有效率91.49%；C组治愈35例，治愈率66.04%，有效49例，总有效率92.45%。3个组在治疗效果，总有效率上没有显著性差异（P＞0.05）。

　　　　　　　　　　表2　三组患儿的治疗结果

2.2不良反应评价

注射卡介菌核糖核酸注射液的次数多，局部疼痛，无其它不良反应，但病人易产生不依从性。本组57例患儿，有10例不能坚持治疗而退出，占17.54%。　人血丙种球蛋白为静脉用药，每次注射时间较长，婴幼儿不易耐受。有2名患儿在注射人血丙种球蛋白后期出现轻微皮疹，停药后自动消失。

2.3治疗成本　3个组的各项费用，治愈或治疗一个患儿的各项相关费用和人均总成本（见表3）。

　　　　表3　三组患儿的总费用、药品费用、治疗费用的对照　　　

A组人均总成本为（1515.29士171.63）元，B组人均总成本为（1207.16土195.34）元，C组人均总成本为（971.67土165.86）元；A组比B组高(308.31士35.27)元，A组比C组高(543.69士41.07)元，B组比C组高(263.75士38.65)元，3组间差异均有极显著性（P<0.01）。3组药品费用的情况：A组人均药品费用（868.73士91.34）元，B组人均药品费用（563.37士67.27）元，C组人均药品费用（971.67土165.86）元；A组比B组高305.36元，A组比C组高393.23元，组间差异均有极显著性（P＜0.01＝。3组治疗费用的情况：A组人均治疗费用（186.56士34.52）元，B组人均治疗费用（183.79士56.17）元，C组人均治疗费用（36.17士10.43）元；A组比B组高2.77元，A组比C组高150.39元，B组比C组高147.62元，A、B组间无显著差异（P＞0.05），而A、C及B、C组间差异均有极显著性（P<0.01）。其他几个项目，辅助药费、检查费、不良反应处理费及其它费用等均无显著差异（P＞0.05）。

2.4 最小成本分析　

由于3组的治疗效果没有差异，所以采用药品经济学中较直观的最小成本分析法．即当有证据显示两种或两种以上的治疗模式会产生同样的治疗结果，则看哪种治疗模式的成本最低。表3的数据表明：B组与A组，每治疗一例患儿所花的人均总费用或人药品均费用均低于A组，组间差异存在极显著性（P<0.01）。最小成本分析的研究结果表明，B组的方案优于A组，C组的治疗方案大大优于A、B两组。

3敏感性分析

A、B、C3种治疗方案除药品费用及治疗费用二项有显著性差异外，其他相关费用在本研究中差异都未有显著性。本研究是通过3种不同治疗方案进行比较，说明3种方案之间药品费用及治疗费用的变化可能影响医疗费用的比较结果。我们分别采用药品的费用下降25%，治疗费用上升25%，重新计算A、B、C三组治疗成本（见表4）。

　　　　　　　　　表4　三组患儿治疗成本的敏感性分析　　　

从以上的敏感性分析结果来看，未改变原来的结论，B组的方案优于A组，C组的治疗方案大大优于A、B两组。

4讨论

小儿反复呼吸道感染是由多种因素所致，但自身免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下是主要原因。治疗反复呼吸道感染应以调整免疫功能为主。转移因子是细胞免疫中的一个主要因子，能促进T淋巴细胞成熟，诱导干扰素的产生，增强机体免疫力。P-转移因子口服液具有纠正免疫功能的作用，因P-转移因子口服液是一种高级双向免疫调节剂，它含有多种免疫调节因子、10多种人体必需的微量元素及16种游离氨基酸，是机体免疫反应中的重要因子，并且它能选择性地激发和增强机体的免疫反应。口服后吸收充分，不会被消化道内酸、碱、酶所破坏，能起到预防和治疗呼吸道感染的作用，因此其疗效满意[4]。

卡介菌核糖核酸虽然也是一种非特异性免疫增强剂，但它起效较慢，一个3个月的疗程，需要反复肌肉注射约40次，会给病儿带来不少痛苦，增加了患儿的恐惧心理，所以有许多患儿的治疗常常半途而废，另外，反复肌肉注射也增加了医源性感染和损伤的机会。

3个组的临床治疗研究表明，静脉人血丙种球蛋白注射液、肌注卡介菌核糖核酸注射液及口服P-转移因子口服液这3种治疗方案，从治疗效果总有效率及不良反应、毒副作用发生上差异都没有显著性（P＞0.05）。尽管治愈率、总有效率没有显著性差异，但还是在A/B、A/C、B/C之间治愈率存有8.47%、17.06%及8.59%的差别．从疗效上比较，尽管不能说口服P-转移因子口服液方案是最好，但比较另两种方案，口服P-转移因子口服液方案的治愈率及总有效率最高。