实验动物学试题

名词解释

1. SPF动物：指在屏蔽系统或隔离系统饲育的，经检测体内外无质量标准规定的特定病原微生物和寄生虫存在，但可带有非特定的微生物和寄生虫的动物。

2. Barrier System/屏障系统：饲养SPF动物及清洁级动物的设施。对于进出的人、动物、物品、空气等要进行严格的微生物控制。

3. ICLAS：International Council for Laboratory Animal Science 国际实验动物科学协会，一个以促进实验动物质量、健康和应用达到高标准的非官方组织。

4. LAF：Laboratory Animal Facility 实验动物设施，是进行实验动物饲养、保种、生产、研究、试验或制造等设施的总称。根据对饲养动物的空气净化程度分为三类，即开放系统、屏障系统和隔离系统。

5. 3R原则：即替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）。

替代是指使用没有知觉的实验材料代替活体动物，或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相同实验效果的科学方法。减少是指在动物实验时，使用少量的动物获得同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的试验数据，这不仅可降低成本，也是对动物的一种保护。优化是指在动物实验时，尽量减少非人道程序对动物的影响，可通过改善实验程序减轻给动物造成的疼痛和不安，或为动物提供适宜的生活条件保证其健康，从而确保动物实验结果可靠性并提高动物福利。

6. 实验动物学：以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研究的一门综合性学科。

7. 近交系动物：是指至少经过20以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到其源于第20代或以后代鼠的一对共同祖先的动物群。

8. 免疫缺陷动物：是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

9. 同源导入近交系：指通过杂交、互交或回交等方式将一个基因导入一个近交系基因组中而培育成的新的近交系。

10. 人类疾病动物模型：是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物。

11. 封闭群动物：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。

12. 悉生动物：又称已知菌动物，是指在隔离系统饲育的，携有已知微生物或寄生虫的动物。

13. 突变系：由自然突变或人工诱导使动物正常染色体上基因发生突变的动物，表现出某种遗传缺陷并稳定遗传这一性状的遗传品系。

14. 突变近交系：指某个近交系在确定基因位点上发生突变而得到的近交系亚系，与原近交系差异只发生在突变基因位点上，而其它位点的基因完全相同。

15. 实验动物标准化：即对实验动物相关操作技术的统一标准处理，在满足科研要求情况下，保证实验动物结果准确性、可靠性与可重复性，使科研交流无障碍，并提高实验动物福利。由实验动物生产条件的标准化、实验动物质量的标准化、动物实验条件的标准化以及与之相适应的饲养管理规范化和动物实验规范化几个部分组成。

16. 无菌动物：是指在现有技术下，动物体内外都检不出任何活的微生物和寄生虫的动物，饲养于隔离系统。

17. GLP：Good Laboratory Practice 优良实验室操作规范，是实验室和科研机构的一种管理体系，尽量保证实验的均匀性，一致性，可靠性，可重复性，高质量及安全性。

18. SOP：Standard Operation Procedure 标准作业程序，就是将某一实验的标准操作步骤和要求，以统一的格式描述，用来指导和规范日常的工作。

19. 实验动物：指经人工培育、遗传背景明确或来源清楚，对其质量实行控制、用于科学实验及产品生产的动物。 

20. 实验用动物：指能够用于科学实验所有动物，不仅包含了实验动物，而且还包括野生动物、经济动物和家畜等。

21. 抗疾病型动物模型：是指不会发生特定疾病的实验动物，借以探讨该动物对疾病有天然抵抗力的抗病机制。

填空

1. 根据基因的纯合程度将实验动物分为四大类，为 近交系动物、封闭群动物、杂交群动物、转基因动物 。

2. 按微生物学控制分类将实验动物分为五大类，为 无菌动物、悉生动物、无特定病原体动物SPF、清洁动物、普通动物 。

3. 实验动物质量控制包括 遗传 质量控制， 微生物 质量控制， 营养 质量控制和 环境 质量控制。

4. 影响实验动物营养需求因素有 遗传因素、生理状况、环境因素、微生物状态、研究条件及营养成分 相互作用。

5. 裸小鼠的重要特征表现为无 接触敏感性 ，无 移植排异 ，缺乏 成熟T 细胞，细胞免疫功能 低下不健全 。

6. 按产生原因，人类疾病动物模型可分为 自发性动物模型、诱发性动物模型、抗病性动物模型和生物医学动物模型 动物模型。

7. 选择动物笼具考虑的因素： 保证动物健康舒适 ， 便于清洗与消毒 和 操作方便、坚固耐用、经济便宜，不开门可以观察实验动物 。

8. 列出至少3种能引起实验动物传染病的致病因素： 水或食物传播、空气飞沫传播、接触传播、垂直传播 。

9. 小鼠的三种主要采血方法有： 眶静脉窦采血、剪头采血、尾静脉采血 。

10. 在医学生物学研究领域里，进行实验研究的条件可概括为AEIR四个基本要素，A指 Animal ，E指Equipment ，I指 Information ，R指 Reagent 。

11. 按模型种类分类，疾病模型的种类包括 整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数字模型 。

12. 小型猪是 杂食性 动物，吃得多，消化快，喜爱 甜 味道，好拱土觅食，容易从土壤中感染寄生虫和疾病。猪的皮肤与人非常相似，是较理想的进行实验性 皮肤烧伤 研究模型的实验动物。

13. 举例说明动物房应当考虑的几种环境因素： 温度、湿度、照度、气压、气流与风速、空气洁净程度、动物饲养密度及社会因素、人员和噪音等 。

选择

1. 找出正确的叙述（ A ）。

A. 豚鼠自身无法合成维生素C，对维生素C的缺乏特别敏感。

B. 兔对维生素K的需要量很大，而且自身肠道微生物不能合成维生素K，必须大量从饲料中供给。

C. 小鼠对营养要求不严，日粮中不需要较高的蛋白质水平，日粮中粗纤维的水平 可以在10%以上。

D. 给实验猴每天必须饲喂一些香蕉、苹果、蔬菜等，是因为猴子喜欢吃水果和蔬菜，而且水果和蔬菜中富含蛋白质和糖类。

2. 找出错误的叙述（ C ）。

A. 近交的目的是增加群体基因纯合性，近交的程度可以用近交系数表示，也可以用亲本的血缘系数来表示。

B. 近交系数是指实验动物群体或个体由于近交而造成等位基因纯合的比率。

C. 近交系数的大小与双亲间的亲缘程度有一定的关系，所以可以用亲缘系数来代替近交系数。

D. 亲缘系数可以理解为两个个体同时由共同祖先继承相同基因的概率。

3. 找出错误的叙述（ B ）。

A. 悉生动物是在无菌动物的基础上建立起来的。

B. 悉生动物用于实验，其准确性没有无菌动物高。

C. 悉生动物是动物与微生物的复合体。

D. 悉生动物是有菌的，饲养的隔离器内也有相应的微生物存在。

4. 隔离器里保持（ A ），一旦漏气，里面的动物暂时不受污染。

A. 正压 B.负压 C.等于大气压 D.清洁

5. 动物实验时，绝对不能揪兔子的耳朵，原因之一是（ A ）。

A.可能造成耳软骨受伤 B.操作困难 C.兔子啼叫 D.兔子会伤人

6. C57BL/6XDBA/2F1是一个（ C ）。

A.近交系 B.同源导入近交系 C.杂交一代动物 D. 重组近交系

7. 建立治疗人老年病小鼠模型，应该选择（ A ）年龄的小鼠？

A. 1岁 B. 2岁 C. 4岁 D. 6岁

8. 动物实验要求每天给药时间一致，是因为（ B ）。

A.考虑人的生活习惯 B.考虑动物生理上的节律变化 C.方便管理 D.药物配制需要

9. 善待动物不仅是考虑动物福利，也是因为受虐待动物（ D ）。

A.会反抗而伤害人 B.会反抗而伤害动物自己

C.会反抗而伤害动物和人 D.精神的变化，会对实验结果产生影响。

10. 能控制垂体中促性腺激素和肾上腺皮质激素分泌的环境因素是（ D ）。

A.噪音 B.温度 C.湿度 D.光照

5.进行人类遗传学群体分布研究，应选择（ C ）小鼠

A.近交系小鼠 B.突变小鼠 C.封闭群小鼠 D. F1代小鼠

简述题

1. 科技论文中实验动物基本介绍应包括哪些方面？

答：①标题中实验动物种名的记述，如《胚胎融合制备四倍体小鼠》；

②实验动物的种系应在论文中描述清楚，种系名称可向实验动物供应部门索取。

③实验动物的来源，遗传背景应描述清楚。本实验所使用的实验动物源于何处应该在论文中有所交待，近交系动物应注明代数，如第25代C57BL/6小鼠，购于北京实验动物中心。

④动物性别，这往往对实验结果影响较大，因此必需详细描述。如雌雄各半，全部雌/雄性。

⑤动物年龄、体重等数据，实验者搜集时可向实验动物供应单位询问清楚或索取。

⑥动物饲养方式。实验动物生活方式对动物实验结果亦有影响，如动物饲养密度、饲料种类成分、垫料更换次数等。

⑦动物饲养环境。主要包括室温、湿度、气流与风速、气压、饲养季节、照度、噪声、空气洁净程度等。

⑧实验动物和动物实验条件合格证。目前我国实行实验动物合格证制度，并以法律形式做出规定。使用实验动物做动物实验，实验者论文中叙述所使用动物的合格证号码及颁发合格证的单位，如“动质检字第92003100号”。

⑨施加实验因素所采用的方式，如口服灌药、腹腔注射、静脉注射、肌肉注射等。使用麻醉剂时应记录麻醉剂种类、剂量、麻醉方式等。

⑩处死方法。有些需处死后采集标本的实验中，应标明动物的处死方式。

总之，动物实验的记述应详细、全面、准确，实验人员应对实验动物学领域的一些基本知识，基本技能有所了解和掌握，避免在学术交流中引起学术上的争论。同时也建议有关杂志、学术刊物应对实验动物、动物实验条件叙述不详的论文令其修改补叙或不予受理，这样才能促进实验动物和动物实验科学的不断发展，才能使之更好地为医学、生命科学服务。

2. 封闭群实验动物育种和繁殖应注意那些问题？

答：育种原则

（1）作为原种的封闭群动物必须遗传背景明确，来源清楚，有较完整的资料。

（2）为保证封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多满足“有效群体大小”的要求，小型啮齿类封闭群动物引种数目一般不能少于25对。

繁殖原则:为保持封闭群动物的遗传基因的稳定，封闭群应足够大，根据封闭群的大小，选用循环交配法等方法进行繁殖，以确保每代近交系数上升不超过1%。采用随机交配的繁育体系，要求这个繁育体系能保持严格的家系记录并最大限度地避免动物近交。

3. 选择实验动物应注意哪些主要事项？

1 根据课题研究的目的、内容、水平，选用相匹配的标准化动物

2 必要的预试验有助于选择与本课题相适应的实验动物

3 充分利用与人具有某种相似性的实验动物:

1

2

3

3.1 结构功能的相似性

3.2 时象或年龄状态的相似性

3.3 群体分布的相似性

3.4 生态或健康状况的相似性

3.5 疾病特点的相似性

3.6 操作实感的相似性

4 除利用与人具有的相似性以外的实验动物选择原则

4.1 差异性原则

4.2 易化原则

4.3 相容或匹配原则

4.4 易获性原则

4.5 重现性、均一性原则

5 动物实验结果的外推：因此动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。

6 选用与实验要求相适应的实验动物规格

7 实验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利：3R运动。

具体动物注意：

（1）年龄、体重：不同品种和品系的实验动物其寿命各不同,有的以日,有的以月,有的以年计算.不同的年龄阶段所得的实验数据也不尽相同. 动物的体重与年龄有一定的关系,也可按体重推算年龄。所以选用实验动物时,应注意到实验动物之间、实验动物与人之间的年龄对应,以便进行分析和比较.应注意的是,动物体重除与年龄密切相关外,与动物品种、品系、营养状态、饲养管理等因素有关,不宜笼统对待. 同一实验中,动物体重尽可能一致,若相差悬殊,则易增加动物反应的个体差异,影响实验结果的正确性.

（2）性别：性别不同对实验的敏感程度可不同。一般来说，实验若对动物性别无特殊要求，则宜选用雌雄各半。

（3）生理状况：动物如果怀孕、哺乳等对实验结果影响很大,因此实验不宜采用处于特殊生理状态下的动物进行.如在实验过程中发现动物怀孕,则体重及某些生理生化指标均可受到严重影响,有时应将怀孕动物剔除.动物换毛季节例鸡换羽、兔换毛等,动物的免疫功能低下.

（4）健康状况：动物的健康状况对实验的结果正确与否有直接的影响.健康动物从外观看,体型丰满、发育正常、被毛浓密有光泽紧贴身体、眼睛明亮活泼、行动迅速、反应灵敏、食欲良好.微生物检测符合等级要求.

（5）微生物等级：等级表示实验动物微生物控制的标准化条件.按微生物学控制分类,国外将实验动物分成四级,即普通动物、无特定病原体动物、悉生动物及无菌动物. 根据我国实际情况,国家科委将实验动物分为普通动物、清洁动物、SPF动物和无菌动物(包括悉生动物)四个级别.各级动物具有不同的特点,分别适用不同的研究目的.

4. 简述环境对于实验动物及实验结果的影响？

答：（1）温度：新陈代谢：低温时新陈代谢增加，摄食增加。散热：除灵长类，其他动物汗腺不发达或无汗腺，高温时散热困难，难以维持体温恒定。脏器重量：负相关。 生殖：高温时雄性睾丸萎缩，精子活力下降；雌性动物性周期紊乱，泌乳下降。 对动物实验的反应性。不同温度对药物LD50的影响(mg/kg)。

（2）湿度：高温高湿导致机体蒸发散热受阻。高湿利于微生物繁殖和传播。湿度过低可导致粉尘飞扬，而微生物主要附着在粉尘上，动物室内变态反应原的含量随湿度的下降而上升。低湿，散热增加，产热增加，摄食增加。低湿，大鼠环尾症。

（3）气流与风速：气流速度和散热正相关，实验动物体表面积与体重的比值较大，对气流速度更敏感。 气流速度过大或气流直吹，动物体表散热过大。气流速度小，散热慢。0.1-0.2m/s。换气次数，洁净程度越高，要求换气次数越多。屏障环境：10-20次/h 隔离环境： 20-50次/h.压强梯度：洁净区高于污染区。合理组织气流和风速可调节室内温度和湿度，又可降低室内粉尘和有害气体污染，控制传染病的流行。

（4）光照：照度对动物的生殖生理和行为活动有较大影响强光长时间照射引起角膜退行性变化。

（5）噪声：引起小鼠听力性痉挛。对生殖影响较大，如豚鼠流产。引起动物呼吸、心跳、血压、肾上腺皮质激素等生理指标变化

5. 简述裸小鼠的特点和主要实验用途？

答：主要特征：1、无毛、裸体、无胸腺，随年龄增长皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现褶皱、生长发育迟缓。2、缺乏成熟的T淋巴细胞，细胞免疫功能低下。3、B淋巴细胞正常，免疫功能欠佳。4、抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。必须生长在屏障系统中。5、为提高繁殖和存活率，一般采用纯合型雄性小鼠与杂合型雌性小鼠交配的反洗交配的繁殖能够发生

实验用途：广泛用于肿瘤学、免疫学、毒理学的等基础医学和临床医学的实验研究。

6. 简述实验动物卫生防疫的主要环节（从预防措施及控制措施两个方面简述）。

答：答：平时预防措施：（1）饲养人员严格按照饲养管理规程和卫生防疫规程进行操作，做好记录，发现情况及时汇报。（2）饲养人员不得接触非本场的家畜家禽，防止野禽、野生动物侵入场内。（3）严格遵守卫生消毒制度，降低环境设施中的病原菌。（4）不从疫区引进实验动物。（5）饲料、垫料的存放环境应干燥、通风，饲料应达到相应的国家标准。（6）不同种类，不同品系、不同年龄的动物应分开饲养，防止交叉感染，严防饲养人员串岗，外来购买或领用实验动物者不能进入饲养内。（7）有关人员每年进行健康检查，患有传染病的人员不能从事实验动物工作。（8）定期检疫，发现情况及时按有关规定处理。（9）如发现疾病，及时诊断，及时采取措施。

发生疫病时的扑灭措施：（1）及时发现、诊断和上报疫情，并通知邻近单位作好预防工作。（2）迅速隔离患病动物，污染的环境和器具紧急消毒，正在进行试验的动物应停止试验观察或淘汰。（3）若发生危害性大的疫病应采取封锁等综合性措施。（4）病死或淘汰的动物应采取焚烧等综合性措施合理处理，及时处理传染源，切断传染病流行的环节。（5）及时上报上级管理部门和防疫部门。

7. 如何评价自发性和诱发性动物模型？

答：自发性动物模型指不加任何人工诱导，在自然条件下动物自发产生的疾病，或自发基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。

诱发性动物模型指通过使用物理、化学、生物等致病或诱导基因突变手段，人为制造的疾病模型。

良好的动物模型应具有以下特性：

①相似性：动物模型应与相应的人类疾病尽可能相似，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化。

②重复性：理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。

③可靠性：复制的动物模型应可靠而特异地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，同时应具备这种疾病的主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。

④适用性：复制的动物模型应尽量考虑临床应用及疾病发展的可控性，动物背景资料完整，生命史能满足实验需要。

⑤易行性和经济性：动物价廉易得、便于饲养、管理与运输。

⑥安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。

10. 实验动物细菌对实验研究的干扰主要表现在那些方面？

答：（1）人兽共患病原菌和动物致病菌：*影响动物实验人员的健康和安全 *引起试验动物的严重疾病，实验中断，造成人力、物力和财力的极大浪费。（2）条件性致病菌 ：* 传染源 *导致实验失败 （3）正常菌群的细菌：正常菌群的变化将对动物实验结果产生不同程度的干扰和影响，因为正常菌群的紊乱会引起消化道疾病从而导致口服给药吸收量的变化。（4）病原真菌：* 影响科学实验的准确性 *污染环境 *威胁送物群里以及饲养人员和动物实验人员的健康

11. 简述营养因素对动物实验结果的影响有哪些？

答：（1）、影响动物健康：生长发育、生理生化指标、免疫功能等等。

（2）、有些药物掺入饲料给予动物，饲料的营养情况对药物的实验结果有影响。

（3）、对专门进行营养学研究的影响

12. 简述封闭群动物的特点及应用。

答：（1）、封闭群动物避免了近亲交配，具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产子多，胎间隔较短，仔鼠死亡率低，生长快，成熟早，寿命长，对疾病的抵抗力强。在饲养繁殖过程中无需详细记录谱系，成本低，易生产，可大量生产，充足供应。广泛应用于实验，一般实验及学生的教学。

（2）、封闭群动物（远交种）的遗传组成具有很高的杂合性，类似于人类群体遗传异质性的遗传组成，用于人类遗传学研究、药物筛选、毒物试验，生物制品和化学药品的鉴定等方面。

(3)、由于封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，所以在遗传学研究中可作为选择实验的基础群体，用于对一些性状遗传力的研究。

(4)、封闭群动物的突变种携带的突变基因通常可导致动物某些方面的异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。如高血压大鼠。

(5)、由于其可携带大量的隐性有害基因，可用于估计群体对自发或诱发突变的遗传负荷能力。

13. 实验动物近交系遗传改变的原因有哪些？

答：1）残余的杂合性。尽管我们采用严格的兄妹交配，但20代后还是存在1.4％的残余杂合性，杂合子个体在受精率、繁殖率和生活力上均远远超过纯合子遗传型个体，其在群体中地扩散引起群体遗传变异；

2）人为失误造成外来的基因组杂交进一个近交系，产生遗传污染；

3）染色体突变造成基因位点突变，若这些变异在繁育过程中稳定遗传，会引起群体遗传改变；

4）各种品系分布到各地长期隔离，造成品系特性发生很大变异。

14. 简述影响实验动物微生物质量控制的环境因素有哪些？

答：温度：温度过高或过低都能导致机体抵抗力降低，易于患病。大鼠在31℃、鸡在35℃高温应激作用下，出现需氧菌（葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌属）菌群的增加等等。

湿度：高温高湿的环境，尤其不利于动物的散热，并且小鼠仙台病毒、脊髓灰质炎病毒、腺病毒以及空气中细菌数在高湿条件下增值较大。

气流和风速：会导致病原微生物随空气流动而四处散播。

气体污染：可能是病原微生物的载体。

饲养条件：饲料和饮水；饲养设施； 日常管理；人员素质；病原微生物，饲养密度，动物种之间影响等等。

15. 裸鼠有哪些特点？在生物学领域研究中有哪些主要用途？

答：主要特征：1、无毛、裸体、无胸腺，随年龄增长皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现褶皱、生长发育迟缓。2、缺乏成熟的T淋巴细胞，细胞免疫功能低下。3、B淋巴细胞正常，免疫功能欠佳。4、抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。必须生长在屏障系统中。5、为提高繁殖和存活率，一般采用纯合型雄性小鼠与杂合型雌性小鼠交配的反洗交配的繁殖能够发生

实验用途：广泛用于肿瘤学、免疫学、毒理学的等基础医学和临床医学的实验研究。

在微生物学方面：研究病毒和细菌感染机制的极好模型动物。裸鼠对麻风杆菌高度易感。 

在免疫学方面：可有效研究淋巴细胞的功能。裸鼠不排斥杂交瘤，腹水产量高，效价高。 

在寄生虫学方面：可用于多种寄生虫感染模型的研究，如复制卡氏肺囊虫模型。 

在遗传学方面：裸鼠的遗传因素、免疫缺陷指标及组织学特征均与人类免疫缺陷病相似，是研究这些疾病的发病机理和遗传规律的重要模型。 

肿瘤学方面: 制备人体肿瘤移植模型

16.计算X个体的近交系数：

根据近交系数的计算公式Fx=∑[(1/2)n1+n2+1(1+FA)]，求出X个体的近交系数。设FA=0，FS=0

X个体的系谱为:

1. 计算X个体的近交系数：

根据近交系数的计算公式Fx=∑[(1/2)n1+n2+1(1+FA)]，求出下面P6个体的近交系数。设共同祖先的近交系数为0.

X个体的系谱为:

论述题

1. 建立疾病动物模型应该注意的事项有那些？

答：(1)致病因素：致病因素的选择是复制人类疾病动物模型中极其重要的一个方面。常见动物模型的致病因素有化学、物理学、生物学、手术学等方法,研究人员应在明确建模目的和要求,熟悉相应人类疾病的临床症状和发病机制,清楚致病因素给动物造成的临床症状以及该症状与人类相应疾病的关系的基础上,合理选择致病因素。

(2)动物因素：动物的遗传背景、性别、年龄、健康状况等对复制动物模型有着重要的影响,因此复制动物模型应注意选用标准化的实验动物。标准化实验动物有着清楚的遗传背景和严格的微生物控制,具有较强的敏感性、较好的重复性,反应均一,并易于获取。

①选用近交系动物时,应注意其遗传背景与所要复制的动物模型的关系。对近交系形成的亚系不能视为同一品系,使用时要充分了解新品系的特征及有关资料。

②深入了解遗传性疾病动物模型的特点,以避免不可控制的因素进入实验。如BBWistar大鼠自发性糖尿病具有人的糖尿病临床特征,但伴有周围神经系统疾病、睾丸萎缩、甲状腺炎、恶性淋巴瘤等,这些疾病会影响对糖尿病的实验研究。

③即使已形成模型的品系,由于育种和环境的改变,仍有可能发生基因突变和遗传漂变,使用时应予以确认。

④国外常常使用杂交一代(F1)复制动物模型,其个体之间均一性好,实验的耐受性强。封闭群动物虽然个体间的重复性和一致性没有近交系和F1代动物好,但其遗传的杂合性与人有共同之处,其反应性具有相对稳定的特点,且生活力强、繁殖率高、抗病力强、可以大量生产,也可选用。

⑤尽量选择与人类相似性好的实验动物做动物模型,以增加所复制的动物模型与人类疾病的相似性。例如以草食性动物兔复制动脉硬化模型时,病变部位并不出现在主动脉弓,病理表现以纤维组织和平滑肌增生为主,这些现象与人的情况就有一定差距。

⑥家畜和野生动物虽可用作动物模型资源的补充,但因缺少遗传学和病原控制等方面的基本信息,且易给人和家畜带来间接或直接的威胁,应慎重选用。

（3）环境因素和操作技术：模型复制的成败与环境因素密切相关,光照、噪声、氨气浓度、温湿度等任何一项被忽视都可能带来严重影响。除此之外,复制中的操作如固定、麻醉、手术及对并发症的处置等不当,同样会产生不良后果,因此在复制模型时应充分考虑环境因素并注意操作技术。

2. 要进行药效学研究，请从动物选择、模型建立、动物分组及给药剂量等方面说明应该注意那些问题？

答：1.动物选择 一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。 但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。 2.模型的建立 实验模型必须能反映药理作用的本质。确无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。

3.分组： 单组比较设计：同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异 配对比较设计：将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异完全随机设计 拉丁方设计：适用于多因素实验 正交设计：多因素、多水平的实验。 4.剂量

(一)最小有效量 药物达到开始出现药效的剂量。

(二)极量 是指安全用药的极限剂量。

(三)治疗量(常用量:)治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。

(四)最小中毒量 最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂量。(五)中毒量 中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。

(六)致死量 致死量是引起机体死亡的剂量。

(七)药物的安全范围 是指最小有效量与极量之间的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。

此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)及半数有效量(ED50)。1）给药量的确定 参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。应做出量效关系，尽量求出ED50，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。

3. 叙述用实验动物构建人类动物模型应注意的主要事项？怎样合理设计和利用自发性动物模型和诱发性动物模型进行实验研究？

答：答：一个好的动物模型应具有以下特点：相似性、重复性、可靠性、适用性、易行性和经济性及安全性。复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。注意事项：注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。注意所选用动物的实用价值，模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本，此外动物来源必须充足，同时应该首选一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象，尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。正确地评估动物疾病模型，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。动物进化的高级程度无法接近于人，复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型，尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中；不能盲目地使用近交系动物，不然会导致不能控制的因素进入实验；注意环境因素对模型动物的影响，拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响。查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力物力的浪费；

自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。

优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。

缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。

诱发性动物模型：又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或病毒使动物患相应的传染病。

优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。

缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。

物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制

化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒

生物因素诱发：如微生物感染

复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2

生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基因动物、克隆动物等

4. 简述实验动物选择的基本原则有哪些？在科技论文中应该如何详细描述你所用的实验动物？

答：实验动物选择的基本原则：

1 根据课题研究的目的、内容、水平，选用相匹配的标准化动物

2 必要的预试验有助于选择与本课题相适应的实验动物

3 充分利用与人具有某种相似性的实验动物:

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3.1 结构功能的相似性

3.2 时象或年龄状态的相似性

3.3 群体分布的相似性

3.4 生态或健康状况的相似性

3.5 疾病特点的相似性

3.6 操作实感的相似性

4 除利用与人具有的相似性以外的实验动物选择原则

4.1 差异性原则

4.2 易化原则

4.3 相容或匹配原则

4.4 易获性原则

4.5 重现性、均一性原则

5 动物实验结果的外推：因此动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推,肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。

6 选用与实验要求相适应的实验动物规格

7 实验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利。

科技论文中如何详细描述所用实验动物：

凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：(I)品种、品系描述清楚；(2)强调来源；(3)遗传背景；(4)微生物学质量；(5)明确体质量；(6)明确等级；(7)明确饲养环境和实验环境；(8)明确性别；(9)有无质量合格证；(10)有对饲养方式的描述(如饲养类型、营养水平、照明方式、温度、湿度要求)；(11)所有动物数量准确；(12)详细描述动物的健康状况；(13)对实验动物的处理方式有单独清楚的交代；(14)全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

5. 论述利用核移植技术生产动物疾病模型的方法步骤，并举例说明在动物疾病模型中的一些应用，说明利用核移植技术和方法生产转基因疾病动物模型的优点和缺点。

答：核移植是将供体细胞核移入去核的卵母细胞中，使后者不经精子穿透等有性过程即可被激活、分裂并发育，让核供体的基因得到完全复制。培养一段时间后，在把发育中的卵母细胞移植到人或动物体内的方法。

1 供体核的获得　供体核可以是早期胚胎细胞、胚胎千细胞和体细胞。

1.1胚细胞 用0.2%链霉蛋白酶预处理胚胎，溶去胚胎的胶膜及透明带，分离出单个卵裂球。

1.2 体细胞 最早用青蛙肠粘膜上皮细胞获得了后代。Wilmut等用绵羊乳腺细胞获得Dolly羊。

2 受体细胞的获得及其去核

作为细胞核移植的受体细胞主要有三类：去核的卵母细胞、受精卵和2-细胞胚胎，其中卵母细胞应用最为广泛。

3 核卵重组 显微操作仪操纵下，用一直径接近卵裂球大的移植针吸取一枚分离出的完整卵裂球，注入去核的受体卵母细胞的间隙中。

4细胞融合/激活

5重构胚的培养和移植

应用举例：一、心血管疾病动物模型1、动脉粥样硬化动物疾病模型二、呼吸系统疾病动物模型1、慢性支气管炎 2、哮喘性肺炎四、消化系统疾病模型 1、病毒性肝炎疾病 动物模型 五、造血系统疾病模型 1、贫血疾病动物模型2、维生素E缺乏的溶血性贫血模型 六、神经系统疾病动物模型七、肿瘤疾病动物模型

优缺点：

优点：可以生产外源目的基因在原基因组中定点整合并稳定遗传给后代的的转基因疾病动物模型；核移植的转基因效率高于其他基因导入法，且在核移植前可以选择后代的性别，使转基因纯合体疾病动物的获得更迅速，节约时间和成本。

缺点：操作技术难度大，且克隆动物的生产效率仍然还需要克服各种技术难关。

6. 怎样正确看待西方国家的动物保护运动？通过本学科的学习，你认为在动物实验中如何正确使用实验动物？

答：人类辩证地对待和爱护动物，动物也会报答人类

动物保护涉及到两方面的内容：一是保存濒危动物物种和种群，即保护野生动物、家畜家禽的地方品种和培育品种，也就是说是保护动物的生命；二是关心动物的康乐，即注重动物的保健和福利，保护家养动物、家庭动物、实验动物和关养的野生动物等免受身体损伤和疾病折磨等，减少人为活动对这类动物造成的直接伤害。动物的福利、动物的康乐、动物的保健等是动物保护的重要内容。在书中作者作了明确的解释：“动物福利是畜牧生产中的动物保护，其基本原则是既保证动物康乐，又保证动物生产。”可以设想，如果人类社会不关注动物保健，那么近些年惊扰人们的疯牛病、非典型肺炎、禽流感、口蹄疫、猪链球菌病、狂犬病就会更加肆虐世界，危及人类。

纵观历史，人类对动物的保护，往往受人们主观评价动物利与害的影响，也受传统观念、宗教信仰、文化习俗和心理因素的影响。比如，同样是牛，在不同的国度以及不同的信仰和文化背景下，所受到的“待遇”大不一样：在西班牙，它是斗牛士搏杀的对象；而在印度，它却被印度教信徒视为神。

动物保护是科学，保护动物就是保护人类自己。

人类的繁衍破坏了某些野生动物的栖息地，造成这些动物数量减少乃至濒临灭绝。但把动物的消失都归咎于人类，则是不科学的，因为动物的进化和消亡是大自然的规律。

在《动物保护概论》中，提到动物保护有三个层面的意义：其一是社会效益。即爱护动物蔚然成风是文明社会的标志之一。其二是经济效益。即减少或避免多种应激因子出现，减轻或避免动物特别是家畜家禽组织器官受损，使动物保持健康状态。其三是生态效益。保护生物多样性和生态平衡是动物保护的任务之一，良好的生态环境对人类的重要性日益显现，丰富多彩的自然界是人类社会发展和进步的物质基础。

7. 通过实验动物学课程学习，谈谈如何将该课程知识与你的专业学习或科研课题紧密联系？如何进行教学改革，才能激发学生对该门课程的学习热情，提高教学效果？

实验动物伦理法规

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