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发布时间:2023-12-02 18:29:37 来源:文档文库
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BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的作用及意义高巍松;黄文彦;刘凯珊【摘要】肺癌死亡率居全球恶性肿瘤死亡之首,非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型。在传统的抗肺癌治疗中,促进细胞凋亡是非小细胞肺癌治疗的一个重要组成部分,但抗肿瘤药物存在毒副作用大和耐药性等问题。因此,寻找新的抗肿瘤药物作用靶点成为非小细胞肺癌治疗的重点之一。BH3-only蛋白在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥极其重要的作用。BIM是BH3-only蛋白家族中的核心成员。以BIM为靶点的治疗在非小细胞肺癌的治疗中具有不可取代的作用。本文简单介绍了BCL-2家族和其中的BH3-only促凋亡蛋白,并且阐述了BIM、BH3-only蛋白在非小细胞肺癌靶向治疗中的重要作用。%Lungcanceristheleadingcauseofcancerdeathsthroughouttheworld.Non-smallcelllungcancer(NSCLCisthemostcommontypeoflungcancer.Intraditionalanti-cancertherapy,promotionofapoptosisinNSCLCisanimportantpartoftreatment,butanticancerdrugshavethetoxicsideeffects,resistanceandotherproblems.hTerefore,thesearchfornewtargetsofanticancerdrugsbecomesoneofthefociinthetreatmentofNSCLC.hTeBH3-onlyproteinplaysanimportantroleinactivationandcommunicationinapoptosispathways.BIMisthecorememberinBH3-onlyproteinfamily.hTetargetatBIMinthetreatmentofNSCLChasanirreplaceablerole.hTispaperbrielfydescribestheBCL-2familyandBH3-onlypro-apoptoticprotein,elaboratestheimportantroleofBIMandBH3-onlyproteinintargetedtherapyofNSCLC.
【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷,期】2014(000011【总页数】5页(P819-823【关键词】肺肿瘤;BIM;BH3-only蛋白;靶向治疗;凋亡【作者】高巍松;黄文彦;刘凯珊【作者单位】510632广州,暨南大学医学院病理系;510632广州,暨南大学医学院病理系;510632广州,暨南大学医学院病理系【正文语种】中文肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,而非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型。NSCLC分为腺癌、鳞癌和大细胞肺癌等,其中肺鳞癌与吸烟有非常密切的关系。NSCLC是最常见的晚期转移性肿瘤,若不及时治疗,中位存活时间为4个月-5个月,1年生存率小于10%[1]。肿瘤发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关,也与细胞的异常凋亡有关。在肿瘤形成的过程中,bim基因及其相关信号通路在细胞凋亡通路尤其是内源性凋亡通路中有重要的作用,以BIM为靶点的NSCLC靶向治疗具有不可取代的地位。1BH3-only蛋白概述1.1细胞凋亡通路及其与BCL-2家族的关系细胞凋亡信号转导通路主要包括外源性途径即死亡受体凋亡途径和内源性途径即线粒体凋亡途径。内源性线粒体凋亡途径通常是由DNA损伤而激活,通过与促凋亡和抗凋亡BCL-2蛋白家族成员之间的相互作用而调控[2]。这两个途径共同激活半胱天冬酶的级联反应,并且介导和
执行凋亡细胞蛋白水解反应,调节细胞死亡程序[3]。Bcl-2基因是目前研究最深入、最广泛的凋亡调控基因之一,存在于线粒体外膜、核膜和内质网膜上。BCL-2蛋白家族可以分为三类:第一类是抑制细胞凋亡蛋白,包括BCL-2、BCL-XL、BCL-W、MCL-1、BCL-B(也称为BCL-2L10)和A1(也称为BCL-2A1);而第二类是促细胞凋亡蛋白,包括BAX、BAK和BOK(也称为MTD);第三类是BH3-only蛋白BAD、BIK(也称为BLK或NBK)、BID、HRK(也称为死亡蛋白5,DP5)、BIM(也称为BCL2L11)、BMF、NOXA和PUMA(也称为BBC3)。BH3-only蛋白有一个保守的BH3域,可以结合并调节抗凋亡BCL-2蛋白,促进细胞凋亡[4]。1.2BH3-only蛋白和BIM的作用BH3-only蛋白仅含BCL-2家族4个同源结构域中的BH3区域,在凋亡的启动及凋亡通路的沟通中发挥着极其重要的作用[5]。根据BH3-only蛋白的不同功能可以分为两个亚群:“BH3-only凋亡执行蛋白”,包括BIM、BID等;“BH3-only凋亡感受蛋白”包括NOXA、BMF等[6]。