贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案对晚期胃癌患者疾病控制及

贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案对晚期胃癌患者疾病控制及对CEA、CA199、CA72-4、TAM水平表达的影响

许丽芳，隋昕珂，周学慧，郝佳，苏晓明

【摘 要】【摘 要】 目的 观察贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌患者对疾病控制及对CEA、CA199、CA72-4、TAM水平表达的影响。方法 选取2016年8月—2017年8月中国人民解放军第306医院消化内科、肿瘤科收治的晚期胃癌患者124例为研究对象，采用随机数字表法分为2组，观察组63例，对照组61例。对照组给予常规化疗，观察组给予贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案进行治疗。比较2组患者临床疗效，治疗前后CEA(癌胚抗原)、CA199(糖类抗原199)、CA72-4(糖类抗原72-4)、TAM(肿瘤相关物质)水平， 治疗后生存质量以及不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(80.95% vs. 59.02%，χ2/P=7.123/0.008) ；治疗后，2组CEA、CA199、CA72-4、TAM表达水平均降低，且观察组低于对照组[(20.31±5.12)mg/L vs. (32.14±6.07)mg/L，t/P=11.713/0.000；(201.59±35.81)mg/L vs. (297.15±36.44) mg/L，t/P=14.724/0.000；(38.14±6.04)U/ml vs.(48.27±7.13)U/ml，t/P=8.524/0.000；(98.79±7.12)U/ml vs.(115.98±8.07)U/ml，t/P=12.563/0.000]；观察组患者的睡眠质量、躯体症状、社会情感、精神状态水平均高于对照组(t=10.955、11.121、12.753、10.881，P均=0.000)；观察组不良反应发生率低于对照组(14.28% vs.32.79%，χ2/P=5.921/0.015)。结论 运用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案对晚期胃癌进行治疗，效果显著，能有效抑制肿瘤标志物表达水平，缓解病情，从而提高治疗的总有效率，且后期不良反应发生率低，进而提高患者的生存质量，效果确切，值得推广。

【期刊名称】疑难病杂志

【年(卷),期】2018(017)012

【总页数】5

【关键词】【关键词】 贝伐珠单抗；奥沙利铂；氟尿嘧啶；晚期胃癌；肿瘤标记物

【文献来源】https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-journal-difficult-complicated-cases_thesis/0201270459457.html

论著·临床

基金项目： 国家自然科学基金资助项目(81402577)

近年来，随着人们饮食结构的改变以及生活压力的不断增加，胃癌的发病率也在高速增长[1]。而且数据显示[2]，年龄越大，胃癌的发生概率越大。胃癌是一种治疗难度极大的恶性肿瘤，直接威胁患者的生命健康。此病在早期没有特别明显的临床症状，到中期患者会有一定程度的腹部压痛感，同时出现食欲减退或者厌食、身体消瘦等，到了晚期则表现出乏力、黑便、贫血、呕血等[3]。此病在早中期发现较为困难，一般确诊时均已发展为癌症晚期，临床上主要采用化疗进行治疗。但是相关报道表明[4]，常规化疗不良反应多，患者耐受性差，直接影响治疗效果。据报道[5]，贝伐珠单抗的分子靶向抗肿瘤效果显著。为此，我院采用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌患者63例，结果较为满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年8月—2017年8月中国人民解放军第306医院消化内科、肿瘤科收治的晚期胃癌患者124例为研究对象，采用随机数字表法分为2组，观察组63例：男 25例，女38例，年龄46～75(60.58±2.01)岁；初治20例，辅助化疗0.5年后复发43例；有家族遗传史36例；合并症：糖尿病 30 例，高血压 33 例；胃癌类别：印戒细胞癌5例、低分化腺癌30例、中高分化腺癌18 例、黏液腺癌10例。对照组61例；男24例，女37例，年龄45～75(60.49±2.08)岁；初治21例，辅助化疗0.5年后复发40例；有家族遗传史35例；合并症：糖尿病 31 例、高血压 30 例；胃癌类别：印戒细胞癌6例、低分化腺癌29例、中高分化腺癌17 例、黏液腺癌9例。此研究通过医院伦理委员会知晓并批准，患者及家属同意并签署知情同意书。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准[6]：①经过病理学确诊为晚期胃癌患者；②年龄45～75岁；③积极配合治疗的患者；④入选患者均知情同意且签署自愿同意书；⑤预计患者的生存期大于半年；⑥对此次研究药物无严重过敏反应的患者。(2)排除标准：①以前经历器官移植手术的患者；②具有吸收功能障碍或口服药物困难的患者；③心、肾、肝等有严重功能障碍的患者；④有化疗禁忌证的患者。

1.3 治疗方法 患者均定期检查血常规以及肝肾功能，予护肝以及减轻神经毒性等治疗；在使用奥沙利铂时提醒患者注意保暖，治疗前后给予格拉司琼预防呕吐。对照组：采用常规化疗：奥沙利铂(齐鲁制药有限公司生产，规格 50 mg/支)100 mg/m2静脉滴注2 h，第1天；同时亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格 0.1 g)195 mg/m2 静脉滴注 2 h，第1、2天；而后氟尿嘧啶(天津金耀集团有限公司生产，规格 10 ml/250 mg)380 mg/m2静脉推注，再氟尿嘧啶600 mg/m2 持续静脉泵入24 h。观察组：在对照组治疗基础上加用贝伐珠单抗(上海罗氏制药有限公司生产，规格100 mg/支)7.25 mg/kg静脉滴注于化疗当天使用。2组均以3周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肿瘤标记物检测： 治疗前和治疗3个疗程之后，分别空腹抽取患者肘静脉血4 ml，静置0.5 h，匀速离心22 min取其上清液，采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(C'A199、CA72-4)、肿瘤相关物质(TAM)，严格按照说明书进行操作。

1.4.2 生存质量： 采用我院自制问卷调查表对患者睡眠质量、躯体症状、社会情感、精神状态进行调查，满分 100 分，得分越高则表示生活质量越好。

1.4.3 不良反应： 由护士每天观察并记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准[7] 显效：治疗后，临床症状明显改善，经检查患者的肿瘤细胞完全消失且连续1个月内没有出现新病灶。有效：临床症状有所改善，经检查患者的肿瘤体积与治疗前比较缩小≥40%，而且连续1个月没有出现新病灶。无效：治疗后患者的肿瘤体积缩小<40%，或者无变化，经检查有新的病灶出现。

1.6 统计学方法 选择SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差 表示，组间比较采用两独立样本t检验； 计数资料以频数和百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗后总有效率观察组为80.95%，高于对照组的59.02%(P<0.05)，见表1。

2.2 CEA、CA199、CA72-4、TAM水平比较 治疗前，2组CEA、CA199、CA72-4、TAM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CEA、CA199、CA72-4、TAM表达水平均降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 生存质量评分比较 观察组患者的睡眠质量、躯体症状、社会情感、精神状态水平均高于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 不良反应比较 不良反应发生率观察组为14.28%，低于对照组的32.79%(P<0.05)，见表4。

3 讨 论

胃癌是一种发病率高且治疗难度大的恶性肿瘤，在早中期确诊较为困难，一般确诊时均为晚期[8]，临床上主要采用化疗。化疗能够一定程度控制患者疾病进展，缓解病情，从而提高生存质量[9-11]。但是目前临床上尚未有统一的化疗标准，且使用不同药物进行化疗，治疗效果差异很大[12]。

目前临床比较常用的治疗胃癌的化疗药物包括奥沙利铂、氟尿嘧啶等。据报道[13-15]，奥沙利铂具有很强的抗癌活性，能够迅速与人体DNA结合，让链内与链间交联，从而达到抑制 DNA 复制和合成的目的。氟尿嘧啶是一种常见的抗癌剂，此药不仅在治疗的时候能够维持比较高的血药浓度，而且还能一定程度提高抗癌活性和减少药物不良反应，联合使用对治疗晚期胃癌有一定的效果[16-17]。

医学上研发了一种名为贝伐珠单抗的分子靶向抗肿瘤药物，抗肿瘤效果显著[18]。据报道[19]，它能够抑制血管内皮生长因子的生物活性，通过阻止血管内皮生长因子与血管内皮表面受体相结合，进而抑制肿瘤血管内皮细胞分裂，最终达到抑制肿瘤血管生成；同时还能使肿瘤血管退化，从而使肿瘤组织的血氧供应不充足，最终达到抑制肿瘤的作用[20]。而且此药还可以促使化疗药物更容易到达肿瘤内部，从而促使抗肿瘤药物发挥更好的作用[21-22]。本研究结果显示，运用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案治疗的总有效率显著高于常规化疗(80.95%vs.59.02%)，且不良反应低于常规化疗(14.28%vs.32.79%)，从生存质量上看，用贝伐珠单抗联合奥沙利铂治疗的生存质量高于常规治疗，这提示，贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案治疗能明显提高患者的治疗效果，改善预后，从而提高患者的生存质量。

研究证明，肿瘤的发生与发展和机体的肿瘤标志物有着密不可分的关系[23]。国内外专家一致认为[24]，反映肿瘤存在或者严重程度的重要指标是肿瘤标志物，它也可能存在于正常人体组织中，但是它的表达水平一直处在正常的范围内，一旦癌变时，它们的表达水平会明显增加，因此临床通过检测肿瘤标志物的表达水平可以推断胃癌的严重程度[25]。有专家指出[26]，CA199是一种高度特异性的消化道肿瘤抗原，在肿瘤的发生发展过程中呈高浓度水平表达。近年来，国外有专家指出[27]，CA199可以作为胃癌病情严重程度和预后的重要判断因素，其表达水平越高，表明病情越严重，预后越差。CEA在很多恶性肿瘤组织中均呈高水平表达，其随着肿瘤细胞的分化或转移，表达水平越高。在胃癌中，CEA在胃癌中灵敏度也很高，随着病情的发展，表达水平不断增加。CA72-4是一种全新的肿瘤标志物，其检测对胃癌的敏感性、特异性、准确性都很高，表达水平越高，病情越严重[28]。主要成分是糖蛋白、氨基酸等的TAM，它是由人体正常细胞对肿瘤的反应产生或者由肿瘤细胞异常产生，它在正常人体中含量极低，在恶性肿瘤患者的血液中呈高水平表达[29]。因此CA199、CEA、TAM、CA72-4是评估晚期胃癌患者的临床化疗疗效的重要肿瘤标志物，对后期生存质量有较大的预测作用[30]。本结果表明，2种治疗方法治疗后的CA199、CEA、TAM、CA72-4表达水平都有所降低，但是运用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案治疗的CA199、CEA、TAM、CA72-4表达水平低于常规奥沙利铂+氟尿嘧啶方案化疗。这与贝伐珠单抗具有抑制肿瘤作用有着直接关系。贝伐珠单抗能抑制肿瘤生成，从而降低肿瘤标志物表达水平。

综上所述，运用贝伐珠单抗联合奥沙利铂+氟尿嘧啶方案对晚期胃癌进行治疗，效果显著，能有效抑制肿瘤标志物表达水平，缓解病情，从而提高治疗的总有效率，且后期不良反应发生率低，进而提高患者的生存质量，效果确切，值得推广。

利益冲突：无

作者贡献声明

许丽芳、苏晓明：设计研究方案，论文撰写与修改；许丽芳、隋昕珂、周学慧：收集并分析研究数据；郝佳：进行统计学分析

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《第一批罕见病目录》(三)

编者按：为加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，计121种。本刊将分期陆续刊登，以飨读者。

【文献来源】https://www.zhangqiaokeyan.com/academic-journal-cn_chinese-journal-difficult-complicated-cases_thesis/0201270459457.html

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/a17f7075b81aa8114431b90d6c85ec3a86c28b75.html