首页 > 关于Qualification 和Validation 的区别

关于Qualification 和Validation 的区别

发布时间：2023-08-30 14:55:08 来源：文档文库

小中大

字号：

手机查看

关于Qualification 和Validation 的区别 Hongyang 摘要- Qualification和Validation是有区别的。 Qualification总是对于具体的实物而言，通常用于厂房、设备和设施。这些目标物是看得见，摸得着的。这些目标物都会有各自的标准（URS或性能指标），Qualification工作往往都是通过一系列的Verification活动（测试、试验、核实等等）来检查目标物是否达到了这些要求。因此人们总是说"设备确认"，而不说"设备验证"。Qualification不强调重复，只要测试结果符合了预期标准，就算是通过了。这些具体实物的特点是一旦通过了预期标准就会按照该标准运行。 Qualification是验证的一个部分，但其本身不能代替工艺验证。
而验证（Validation）的目标体总是工艺、方法或规程，它们不是具体的目标物，人们无法触摸一个工艺，而且它们的结果通常不能被verify 。因此人们常说"工艺验证"、"方法验证"、"清洁验证"等等。工艺，方法和规程一定是通过具体的仪器、设备和系统来实现的，因此对参与到工艺，方法和规程中的设备、设施和系统的Qualification就成为Validation的前提。另外很重要的一点是Validation一定要强调重复或者始终一贯地有效。但是Qualification和Validation的界限越来越模糊了，尤其是美国FDA提出了"Process Qualification工艺确认"的概念以后，使得多年 "设备确认"、"工艺验证"的说法被推翻了。但笔者认为FDA所谓的"Process Qualification"其实就是工艺的初始验证罢了。引言
制药都离不开GMP，而GMP总是少不了确认和验证。那么确认和验证到底有什么区别？曾经多次有同事问我这个问题。要搞清楚这个问题，就必须要理解三个词Validation，Qualification和Verification的英语原意。不过在讲解这三个词之前，请想象一下如果一个正在学中文的外国朋友问你：“街”、“道”和“路”有什么区别？您如何回答呢？我们理解“Verification”、“Qualification”和“Validation”可能就像外国人理解“街”,“道”和“路”的区别，可能永远达不到那种“只可意会不可言传”的境界。
Qualification 这个词制药界的朋友都非常熟识，来自于Qualify，一直被公认翻译为"确认"。可是估计很少有人真正理解Qualify是什么意思。其原意是指"to pass an exam or meet the standards of something", 即"达到了一定的标准，从而能够做某种事情"。设备的Qualification是其原意的延伸，即某个设备达到了一定的标准，可以被用来做某个预定的生产步骤。Qualification的过程一定要有"预定的标准"。比如：张三是大学毕业，经过了GMP审计相关的培训，参加过多次GMP审计，在制药企业做了十多年等等。假设这些是一个GMP审核员所必备的标准，当张三达到了这些标准时，我们就认为"张三被‘qualified’为一个合格GMP审核员"。这些收集证据来证明张三达到了这些标准，包括如果张三没有完成相应的培训，促使张三完成这些培训等活动恰恰就是
Qualification的工作。设备的Qualification也是同样的道理。设备的URS和性能指标（functional specifications）决定了设备的标准，确认就是通过实际操作、测试或试验，来收集证据，证明该设备已经达到了这些标准。比如一个传感器的性能是："读取标签上的条码并判断条码是否正确，如果不可读或不正确，将该标签剔除"。对其所做的Qualification应该是人为破坏标签上的条码或用另一个条码代替，观察标签是否被剔除，并记录结果。把Qualification这个词的翻译为"确认"并不贴切。同样用上面的例子，我们可以说："请把张三qualify为一个GMP审核员"，而不可以说："请去Qualify张三是不是合格的GMP审核员"。可是如果我们把Qualify的翻译"确认"带入以上的句子，就成为："请把张三‘确认’为一个GMP审核员"和"请去‘确认’张三是不是GMP审核员"。两句话都符合中文的语法和语义。但实际上这两个句子里的"确认"的意思是不同的。前一句的意思是"Qualify"，而后一句的意思是"Verify"。这就是其翻译的问题之所在
Qualification和Verification的区别是：Qualification的动作中没有一个已存在的事实或说法，只有预先设定的标准（这些标准是否通过还不知道，需要被Verify）。Qualification的过程就是通过测试或试验去建立这个事实并得出结论。而这个"测试"或"试验"的过程则通常是通过"verification"来达到的。比如上面的传感器的例子，预先假设的事实是"如果条码是错误的，标签会被剔除"。Qualification的动作就是用错误的条码，观察标签是否被剔除。若设备剔除了该标签，则该传感器通过Qualification。之后这个"错误条码的标签会被该传感器剔除"的事实就建立并存在了。以后就可以verify这个事实是否成立。关于Qualification的原意的另一尤其重要的一点是：Qualification的动作是假设"当达到了一定的标准时就一定可以做某件事情"。还是用前面传感器的例子来说明：要Qualify这个传感器，只要测试一次，得到正确结果，我们就默认：这个传感器被Qualified了，而且以后每次有错误或不可读的标签，该设备都会将其剔除。请注意这是个隐含的假设。理解Qualification的这一层不言而喻的假设对于理解Qualification和Validation 的区别极为重要，因为从某种意义上讲，Validation就是对Qualification中的这个不言而喻的假设进行证明。
Validation 这个词大家更熟悉，甚至有点嫉恨它。它来自于validate，意思是“to prove that something is right, true or correct，证明某个东西是对的”。请注意Verification的意思是“to find out a fact or statements…etc. is true”。英语里“to prove”和“to find out”是有区别的：前者是要建立事实来证明，而后者隐含事实已经存在，只是把它找出来。完成了Qualification就证明了一些工艺单元可以达到了做某项工作的标准，那么将这些单元连接到一起，它们是否仍可以正常工作？尤其重要的是它们是否可以重复（reproducibly）地正常工作，并达到要求，这就是Validation要做的工作。即对已通过“Qualification”的设备，材料，人员，环境等等的因素进行整体的测试。这也是为什么Qualification不能够代替Validation的原因之所在。WHO GMP的Annex4专门对此做了说明“the individual qualification steps alone do not constitute process validation”⑥。

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/9a7c145ff56527d3240c844769eae009581ba2ea.html