CD28及CD28家族其他成员

发布时间:2018-06-30 17:32:06   来源:文档文库   
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CD28及CD28家族其他成员

 

    属CD28家族成员。CD28分子由两条44 kDa多肽链通过二硫键组成同源二聚体,胞膜外区有1个IgSF的V样区。

与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构

 

    在外周血淋巴细胞中,CD28+细胞占54%一86%,包括几乎所有的CD4+T细胞和约50%的CD8+T细胞。此外,浆细胞和部分活化B细胞也可表达CD28。CD28分子的配体是B?—1(CD80)和B7—2(CD86)。CD28分子V样区中高度保守的MYPPPY基序是与B7分子结合的部位。CD28分子的胞质区带有ITAM,其结构虽然和CD3℃链上的ITAM略有不同,但参与传递T细胞活化的第二信号。

 

    近年来研究发现,T细胞除表达CD28和CTLA4外,还有多种CD28家族新的成员。

    ①诱导性协同刺激分子(1COS),即CD278,在氨基酸水平上与CD28分子有39%同源性,主要表达于活化Th2细胞。ICOS的配体ICOS-L即B7—H2(CD275)。ICOS主要调节Th2细胞的功能,诱导IL-10产生,促进B细胞分化、记忆B细胞形成以及浆细胞抗体的产生。

    ②PD-1(CD279),与CTLA-4有24%同源性,胞质区有1个ITIM。PD-1在T细胞呈活化后诱导性表达,其配体为B7—H1/PD-L1(CD274)和B7-DC/PD-L2(CD273),P1)-I与相应配体结合后,胞质区ITIM中酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-2,从而抑制T细胞的增殖,抑制IL-2、IL-10和IFN-7等细胞因子的产生,并对B细胞的增殖、分化与Ig分泌及Ig类别转换有抑制作用。

    ③BTLA、CD272结构上与CTLA-4和PDl相似,胞质区有2个ITIM,主要表达于活化的Thl细胞,其配体为TNFRSF的HVEM,BLTA结合HVEM后,ITIM中的酪氨酸发生磷酸化,募集SHP-1和SHP-2,抑制T细胞的活化。

CD28 (Cluster of Differentiation 28) is one of the molecules expressed on T cells that provide co-stimulatory signals, which are required for T cell activation. CD28 is the receptor for CD80 (B7.1) and CD86 (B7.2). When activated by Toll-like receptor ligands, the CD80 expression is upregulated in antigen presenting cells (APCs). The CD86 expression on antigen presenting cells is constitutive. CD28 is the only B7 receptor constitutively expressed on naive T cells.

Stimulation through CD28 in addition to the T Cell Receptor (TCR) can provide a potent co-stimulatory signal to T cells for the production of various interleukins (IL-6 in particular). Association of the TCR of a naive T cell with MHC:antigen complex without CD28:B7 interaction results in a T cell that is anergic.

本文来源:https://www.2haoxitong.net/k/doc/884eecabf705cc17552709f6.html

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