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小儿临床合理用药

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浅谈小儿临床合理用药
小儿，尤其是新生儿身体构成成分和生理功能等都处于不断变化过程，这些变化通过影响药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程，使药效和不良反应与成人有明显差异，小儿用药不是单纯的将成人剂量减少，而有其特殊性。我将从以下三个方面浅谈小儿临床合理用药。一、小儿的药动学特点
1.吸收药物吸收的速度和程度取决于药物的理化性质、机体情况和给药途径。新生儿消化系统有明显不同于成人的特点，对口服药物产生显著影响：（1）新生儿胃排空时间长，可使一些药物吸收减少；肠壁相对长而薄，通透性高，可使一些药物的吸收增加；（2）各种消化液分泌量少，胃液及酶的浓度小，消化能力弱；（3）胃液pH较高，对酸不稳定的青霉素分解少，吸收好；对弱酸性药物，在液中解离增加，吸收减少。故应注意品种和剂量的选择，以防止毒副反应。
2.分布药物分布的主要因素是脂肪含量、体液空隙比例、药物与蛋白质结合程度等。（1）婴幼儿脂肪含量较成人低，脂肪性药物不能充分与之结合。小儿血浆蛋白对药物的结合力较成人弱，所以血浆中游离药物浓度增高，对具有高血浆蛋白结合率的药物（如丙咪嗪、保泰松、苯巴比妥、磺胺类药物能与胆红素竞争结合蛋白，使游离型胆红素浓度升高，出现高胆红素血症，甚至核黄疸）应加以注意。(2婴幼儿体液及细胞外液容量大，水溶性药物在细胞外液被稀释，而细胞内液浓度较高。(3儿童尤其是新生儿血脑屏障尚未发育完全，功能较差，一些游离型药物可自由通过。一方面有助于细菌性脑膜炎的治疗，另一方面也能导致某些药物对中枢神经系统的损害。例如有资料显示可卡因、哌替啶、杜冷丁等可引起呼吸中枢抑制，故新生儿禁用。
3.代谢肝是人体主要的药物代谢器官。新生儿肝容积同体重的比例大得多，部分酶类较成人多，一些完全在肝脏代谢的药物血浆半衰期减少，如苯妥英，小儿的半衰期仅为成人的三分之一。但新生儿肝内混合功能氧化酶和化合酶比成人低得多，使很多药物代谢缓慢，血中半衰期延长。所以在新生儿用药时，应注意品种和剂量的选择，以防药物蓄积中毒。
4.排泄药物的主要排泄器官是肾。儿童，尤其是新生儿肾血流量低，新生儿只有成人的20-40%，此外，肾小球分泌酸能力低，尿液PH值高，影响碱性药物排泄。因此，可能导致肾排泄药物（如地高辛、庆大霉素、硫酸卡那霉素、氯霉素、氨基糖苷类抗生素等消除减慢，易致蓄积中毒，所以在给药时应注意新生儿的月龄、药物剂量以及给药间隔。二、新生儿用药的特殊反应

（1）药物敏感性改变：新生儿对酸、碱和水、电解质平衡的调节能力差。过量水杨酸类可致酸中毒，利尿剂可致缺钠或缺钾，口服铁剂引起呕吐，氯丙嗪易引起麻痹性肠梗阻，氯霉素致灰婴综合征和再生障碍性贫血，长期使用皮质激素易引起胰腺炎等。
（2）溶血反应：主要发生在红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的新生儿。如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药等可出现溶血反应。
（3）核黄疸：新生儿本来就有黄疸的因素，在使用一些与胆红素竞争血浆蛋白的药物时，血中的游离胆红素升高，进入脑内与基底核结合导致胆红素脑病或核黄疸。
（4）神经系统反应：新生儿脑脊液屏障发育不成熟，药物易透过血-脑屏障直接作用于脆弱的中枢神经系统，引起神经系统反应。如抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基糖苷类抗生素引起第八对脑神经和肾脏的损伤；皮质激素易引起手足抽搐。
（5）牙色素沉着:四环素、多西环素、二甲胺四环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久色素沉着，牙齿发黄，四环素还可以抑制骨的生长发育。故妊娠4月后，哺乳期妇女和8岁以下儿童除眼科局部用药外，不得应用四环素。三、小儿患者抗菌药物的应用
小儿患者在应用抗生素时应注意以下几点：
（1）氨基糖苷类：神经毒性和肾毒性，对于易感儿童可导致听力下降、甚至耳聋，或出现蛋白尿、血尿、管型尿等。6岁以下儿童禁用。
（2）磺胺类：肾脏损害，出现血尿、结晶尿及肾功能衰竭；多样型皮肤损害；白细胞减少和抑制骨髓造血功能；恶心、呕吐等。磺胺类抗生素在儿科已很少使用。
（3）喹诺酮类：成人临床较常用，但动物实验可引起动物软骨损害，故美国FDA及我国许多药物手册建议12岁以下儿童不使用。
（4）万古霉素和去甲万古霉素：主要用于耐药的金黄色葡萄球菌感染，但有肾毒性、异毒性，肾功能不全及年幼儿慎用。

本文来源：https://www.2haoxitong.net/k/doc/39ad91fb192e45361166f561.html