内部学习交流 2020-03-08 1西红花苷对神经性痛大鼠模型中吗啡耐受性和血清BDNF 水平的影响长期使用吗啡治疗神经性疼痛会导致吗啡引起的镇痛耐受性。西红花中所含的西红花苷具有抗炎和止痛作用，有研究人员研究了西红花苷对吗啡耐受性的影响以及血清BDNF 水平对慢性收缩性损伤（CCI ）所致大鼠神经性疼痛的影响。首先在雄性Wistar 大鼠（200-250 g ）中建立神经性疼痛的CCI 模型。在诱导CCI 期间或之后，单独用西红花苷（15或30 mg/kg ，腹腔注射给药）或同时用吗啡（10 mg/kg ，皮下注射给药）和西红花苷治疗大鼠。在CCI 后15-27天测量疼痛行为反应，包括机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。随后，在第14天和第27天检测大鼠的血清BDNF 水平。结果发现神经疼痛引起吗啡耐受性增强。在CCI 大鼠术后15-27天，注射西红花苷（15和30 mg/kg ））能够通过减少机械性异常性疼痛来增强吗啡的镇痛作用。较低剂量（15 mg/kg ）的西红花苷先行给药可维持吗啡的镇痛作用。吗啡注射和西红花苷（15、30 mg/kg ）共同给药可降低CCI 大鼠的血清BDNF 水平。基于以上结果，研究人员认为西红花苷可能具有维持吗啡镇痛作用的作用，并能预防神经性疼痛中吗啡耐受性的发展，但这一作用可能不是通过BDNF 水平实现的。研究人员每天重复测量，采用三效方差分析（CCI ×吗啡×西红花苷效应）计算反应潜伏期（%MPE ）机械性异常性疼痛表现出显著的效果。CCI [F （1,60）=27.83, p =0.0001]，吗啡[F （1,60）=79.56, p =0.0001]，西红花苷[F （2,60）=13.52, p =0.0001]以及它们之间存在显著的相互作用，CCI ×吗啡[F （1,60）=20.9, p =0.0001]，CCI ×西红花苷[F （2,60）=3.81, p =0.028]，时间×CCI ×吗啡×西红花苷[F （8,240）=1.98,p =0.05]。实验比较表明，CCI+Sal/Mor 组对吗啡镇痛作用的耐受性在CCI 诱导后15-21天出现。在CCI+Sal/Mor 和CCI+Sal/Sal 组之间，第15天（p =0.048），第18天（p =0.05）及第21天（p =0.046）的反应潜伏期有所不同。同时，与第15天（p =0.0001），第18天（p =0.025），第21天（p =0.014），第24天（p =0.0001）及第27天（p =0.0001）的CCI+Sal/Mor 组和CCI+Sal/Sal 组相比，在15天（p=0.013），24天（p =0.001）及27天（p=0.0001）的CCI+Cro15/Mor 组中，用15 mg/kg 剂量的西红花苷治疗可增加反应潜伏期。同样，与第15天（p =0.0001），第18天（p=0.014），第21天（p =0.004），第24天（p =0.004）及第27天（p =0.0001）
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