第7卷第12期2012年12月963双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展董琼娜，蒋 华，李宗海（上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032）摘 要：BiTE(bispecific T cell engager)是一种以T细胞作为效应细胞的双特异性单链抗体，它具有2个抗原结合部位，可以同时结合T细胞及病变细胞表面的抗原分子，从而有效地激活静止的T细胞，达到杀伤病变细胞的目的。其分子量小，易穿透肿瘤组织，缺乏Fc段，免疫源性低，是一种极具发展潜力的新型抗体形式。对BiTE的发展历程、结构和作用机制以及在肿瘤靶向治疗中的应用做简要综述。关键词：双特异性抗体；BiTE；定向杀伤；肿瘤靶向治疗中图分类号：R73-36文献标志码：A 文章编号：2095－2783(2012)12－0963－4Recent advances in bispecific single-chain antibodies BiTEin cancer targeted therapyDong Qiongna，Jiang Hua，Li Zonghai(State Key Laboratory of Oncogenes ＆Related Genes, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, School of Medicine, ShanghaiJiaotong University, Shanghai 200032, China)Abstract: BiTE (bispecific T cell engager) is a bispecific single-chain antibody. By binding one of its arms to a specific cancer antigen and the other arm to a CD3 subunit of T-cell receptors, BITE can efficiently activate resting T cells, achieving the aim of killing targeted cells. Compared to other bispecific antibodies, BiTE is a novel and promising format due to its small molecule weight, easiness to infiltrate into cancer cells, lack of a fragment crystallizable (Fc) region and low immunogenicity. This review describes the development history of BiTE as well as its structure, mechanism and clinical application in cancer targeted therapy.Key words: bispecific antibodies；BiTE；redirected target cell lysis；cancer targeted therapy双特异性抗体(bispecific antibody, BsAb)是指通过化学偶联、细胞工程（双杂交瘤细胞）和基因工程方法制备的一种能分别与肿瘤细胞和T细胞表面的相关抗原结合,并产生生物学效应的抗体[1]。由于化学偶联和双杂交瘤制备的双特异性抗体存在纯化步骤复杂、稳定性差、免疫源性强且产量较低、纯度较差的缺点，近年来其已逐渐被基因工程双特异性抗体所取代。目前, 抗肿瘤双特异性基因工程抗体已经发展出多种类型[2], 主要有BsIgG、F(ab’)2抗体片段、IgG-scFv、taFv-Fc、DVD-Ig、DNL-F(ab)3、串联单链抗体(tandem scFv)、微型双功能抗体(diabody, Db)及单链微型双功能抗体(single chain Db)、双特异性三价分子、双特异性四价分子、三功能性BsAb等多种形式。然而，传统的双特异性抗体也存在着以下缺陷[3]：1) 需要T细胞共刺激分子的参与；2) 只能激活小部分T细胞；3) 需要较高浓度的抗体才能达到半数最大杀伤率。而基因工程BsAb中最受人关注的是双特异性单链抗体，该类抗体能介导T细胞和靶细胞之间形成溶细胞性免疫突触，因此又称为BiTE(bispecific T cell engager)。其具有分子量小、易穿透肿瘤组织、缺乏Fc段、免疫源性低、不受MHCI类分子的约束及不需要共刺激分子的参与等优点，是众多双特异性抗体形式中的一种极具发展潜力的新形式[4]。1双特异性单链抗体BiTE的结构特点BiTE是利用DNA 重组技术将两个不同抗体的重链和轻链可变区连接在一条多肽链上，形成一个相对分子质量为收稿日期：2012-07-27基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(20090073120109)；十二五重大新药创制国家科技重大专项资助项目(2012ZX09103-301-005)；上海市科委生物医药重点科技攻关项目(10431903700)作者简介：董琼娜(1988－)，女，硕士研究生，主要研究方向：肿瘤生物治疗通信联系人：李宗海，研究员，主要研究方向：肿瘤生物治疗，zonghaili@gmail.com中国科技论文CHINA SCIENCEP APER
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