[高分子材料] 看完瑞德西韦的专利,终于知道它为何叫潜在抗病毒“神药”了
看完瑞德西韦的专利，终于知道它为何叫潜在抗病毒“神药”了
2020-02-06
抗埃博拉病毒药物瑞德西韦 有望成为最有潜力的新冠病毒治疗“神药”
从2019年年底开始，新型冠状病毒从中国开始迅速蔓延至全球多个国家，除了医护人员在一线奋力救治病患，而在病床之后，药物研究机构也在马不停蹄的开展抑制病毒药物的筛选。
2020年1月31日，NEJM（《新英格兰医学杂志》）发表了一位新型冠状病毒感染者在美国治愈过程的文章。
这名感染者在武汉探亲后于1月15日返回华盛顿，4天后在医院检测出病毒阳性，随即开始进行隔离治疗，但情况持续恶化。医生在患者治疗的第7天对其使用抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir之后，症状出现了立竿见影的变化。
▲图片来源：The New England Journal of Medicine
从上图我们可以看到，感染者使用瑞德西韦(Remdesivir后的第二天开始退烧，不再需要吸氧，血氧饱和度也恢复到94%-96%。
2月2日，瑞德西韦(Remdesivir的研发方吉利德在一份声明中提到，尽管目前没有抗病毒数据显示瑞德西韦(Remdesivir对于新型冠状病毒的活
性，但其针对其它冠状病毒的有效数据给了大众希望。《科学》杂志也在报道称，目前最有潜力的药物可能就是抗埃博拉病毒药物瑞德西韦(Remdesivir。
瑞德西韦(Remdesivir是由美国吉利得科学公司（Gilead Sciences）研发的一款抗毒性药物，一种核苷酸类似物前药。在了解瑞德西韦之前，我们需要知道的是：核苷类似物抗病毒药物对于病毒疾病治疗作用明显。
自从1962年世界第一个抗病毒药物碘苷批准上市以来，全球范围已有众多抗病毒核苷类似物药物获批上市。
早在2014年西非爆发的大规模埃博拉病毒疫情中，部分核苷类似物药物在临床阶段均表现出了一定的抗病毒能力——例如日本富山化学的新型抗流感药物法匹拉韦(Favipiravir以及前文提到的瑞德西韦(Remdesivir，特别是瑞德西韦(Remdesivir目前已经完成埃博拉病毒的试验药物III期临床试验。
▲法匹拉韦Favipiravir
▲Favipiravir针对埃博拉的临床试验信息
图片来源：智慧芽Chemical
▲Remdesivir(GS-5734
▲Remdesivir针对埃博拉病毒的相关临床试验信息
图片来源：智慧芽Chemical
随着研究的深入，瑞德西韦(Remdesivir的抗病毒效果不限于埃博拉病毒这类丝状病毒，对于冠状病毒等多种病毒也有抑制效果。
但是一个药物的上市，需要通过安全性评价和有效性评价，而且要随机对照双盲进行研究。美国新型冠状病毒病人治疗成功的病例报告虽然不能让药物上市，但对于预防及救治确实是一个有效信息。
2月2日，中日友好医院官网发布消息称，目前已在武汉疫区牵头开展瑞德西韦(Remdesivir的临床研究。同天国家药监局药品评审中心网站显示，瑞德西韦(Remdesivir的临床试验申请已经获受理。
潜在“神药”仍需有效专利保护
支撑产品参与市场竞争
从瑞德西韦(Remdesivir的相关专利布局来看，吉利德最早于2009年4月22日以美国临时申请US61/047263和US61/139449为优先权首次提出涵盖了瑞德西韦(Remdesivir化合物结构的通式化合物专利WO2009132123A1和未涵盖瑞德西韦(Remdesivir化合物结构的通式化合物专利WO2009132135A1，二者通式结构的区别在于四氢呋喃环的5位取代为氢和非氢的氰基和OR，二者均用于治疗黄病毒科病毒感染的疾病，如：登革热和黄热病，尤其是丙型肝炎病毒感染疾病。
专利WO2009132123A1中并未披露瑞德西韦(Remdesivir化合物的具体结构，同时对应的中国家族专利为以及该案的后续分案，上述专利在中国的后续授权文本的通式化合物结构均未能涵盖瑞德西韦(Remdesivir化合物的具体结构，但专利WO2009132135A1对应的中国家族专利并未获得授权。
▲中国专利家族信息和专利法律状态
数据来源：智慧芽专利数据库
▲披露通式化合物结构的专利 数据来源：智慧芽专利数据库
随着技术研发深入，瑞德西韦(Remdesivir“神药”潜力逐步显现。
吉利德于2011年7月22日以美国临时申请US61/366609为优先权，在专利WO2012012776A1中公开了涵盖了瑞德西韦(Remdesivir化合物结构的通式化合物可用于治疗副黏病毒科病毒感染的疾病，例如呼吸道合胞病毒感染和副流感病毒感染的疾病，并在权利要求13中首次披露了瑞德西韦(Remdesivir化合物；同时，对应的中国家族专利，其授权文本中权利要求18中包含瑞德西韦(Remdesivir化合物。
▲首次公开瑞德西韦化合物结构的中国家族专利
数据来源：智慧芽专利数据库
在2011以后，吉利德陆续公开的专利中瑞德西韦(Remdesivir化合物均可以作为潜在的治疗丝状病毒科病毒（埃博拉病毒和马尔堡病毒等）、沙粒病毒科病毒（拉沙病毒和胡宁病毒等）、冠状病毒科病毒（SARS、MERS和猫科冠状病毒等）和黄病毒科病毒（寨卡病毒等）感染的诸多疾病治疗药物。
可见，从吉利德专利公开内容的追溯来看，早在 