肝脏病常用实验室检测
一.蛋白质代谢功能检查
肝脏是机体蛋白质代谢的重要脏器,血浆中的主要蛋白质都由肝脏合成(如肝细胞是合成清蛋白的唯一场所)。通过血浆蛋白含量检测及蛋白组分的分析(蛋白电泳),凝血因子含量及血氨浓度检验,借以可了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。
(一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白及其比值测定
TP=A+G;临床上多用双缩脲法测定血清总蛋白,用溴甲酚绿法测定血清清蛋白。
参考值范围: (正常成人)
血清总蛋白 60~80g/L
白蛋白 40~55g/L
球蛋白 20~30g/L
A/G 1.5~2.5:1
[临床意义]
血清总蛋白降低常与清蛋白减少相平行,总蛋白升高常同时有球蛋白的升高。肝脏的强大代偿能力使肝脏病变往往达到一定程度和一定病程后才能出现血清总蛋白和清蛋白量的改变,急性及局灶性肝损伤时多为正常。主要用于检测慢性肝损害,并可反映肝实质细胞储备功能。
[ALB减少]
(1)肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成如亚急性重症肝炎,慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。
(2)营养不良:如蛋白质摄入不足或消化吸收不良。
(3)蛋白丢失过多:如肾病综合征等。
(4)消耗增加:见于慢性消耗性疾病如肿瘤恶病质等。
(5)血清水分增加引起血液稀释如补液太多等
[G增高] 总蛋白增高主要是球蛋白增高,其中又以γ球蛋白增高为主
(1)慢性肝脏疾病:如慢性活动性肝炎、肝硬化等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。
(2)M蛋白血症:如多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等。
(3)自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。
(4)慢性炎症与慢性感染:如结核病、疟疾等。
[A/G倒置]
可以是清蛋白降低亦可因球蛋白增高引起,见于严重肝功能损伤及M蛋白血症等。
(二)血清蛋白电泳
[原理]
血清蛋白电泳是利用蛋白质的等电点和分子量大小的不同。在同一PH值缓冲液中所带电荷也有差异,所以在电场中泳动速度和方向不同,使不同的蛋白质分子具有不同的电泳迁移率,从而把血清蛋白分为不同的区带,然后进一步对其定量分析。
[结果]
目前常采用的醋酸纤维素膜电泳法及琼脂糖凝胶法可把血清蛋白区分为五条主要区带:
从阳极到阴极依次命名为清蛋白带(0.62-0.71)、α1球蛋白带、α2球蛋白带、 β球蛋白带、 γ球蛋白带(0.09-0.18)。
[临床意义]
(1)肝病型 :急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常,慢性肝炎、肝硬化时可有清蛋白减少、γ球蛋白增加,在慢性活动性肝炎和失代偿的肝炎后肝硬化增加尤为显著。
(2)M蛋白血症:大部分病人在γ区带、β区带或之间可见一高M蛋白峰。
(3)肾病型:可致α2
及β球蛋白增高,清蛋白及γ球蛋白降低。
二.胆红素代谢检查
(一)正常胆红素代谢途径:见PPT图。
(二)胆红素代谢检测临床意义
总胆红素(STB)=直接胆红素(结合胆红素)+间接胆红素(非结合胆红素);尿二胆:尿内胆红素,尿内尿胆原
[临床意义]在黄疸的诊断和鉴别诊断上具重要临床意义。
(1) 亚临床黄疸 17.1-34.2μmol/L
(2) 轻度黄疸 34.2-171μmol/L
(3) 中度黄疸 171-342μmol/L
(4) 重度黄疸 >342μmol/L
三. 肝 脏 酶 谱
肝脏是人体含酶最丰富的器官。肝脏病变可致血液中与肝脏相关的酶浓度发生变化。反之,血清中的这些酶活性变化能反映肝脏的病理状态,是诊断肝脏疾病的敏感指标,是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。
(一)血清转氨酶测定
1.ALT(GPT):L-丙氨酸+α-酮戊二酸
ALT L-谷氨酸+丙酮酸
2.AST(GOT):L-门冬氨酸+α-酮戊二酸
AST L-谷氨酸+草酰乙酸
3.许多脏器和组织均含有这两种转氨酶,但两者分布的次序大致为ALT:肝>骨骼肌>肾>心,AST:心>肝>骨骼肌>肾。
4.在肝细胞中,ALT主要存在于非线粒体中,而大约80%的AST存在于线粒体内。
5.由于整个肝脏内转氨酶含量约为血中含量的100倍,如果释放的酶全部保持活性,只要1%的肝细胞坏死,便足以使血清中酶活性增加1倍。因此,在除外肝外脏器病变的情况下(如急性心肌梗塞、心肌炎和肌病),血清转氨酶升高在一定程度上反映了肝细胞损害和坏死的程度,又由于肝内ALT活性超过体内其它任何脏器内该酶的活性,故测定ALT比AST对反映肝损害更具有特异性。
(1)急性病毒性肝炎:ALT与AST均显著升高,但ALT升高更明显,是诊断病毒性肝炎重要检测手段。在急性肝炎恢复期,如转氨酶活性不能降至正常或再上升,提示急性病毒性肝炎转为慢性。
(2)慢性病毒性肝炎:转氨酶轻度上升或正常,若AST升高较ALT显著,提示慢性肝炎进入活动期可能。
(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病,转氨酶轻度升高或正常。
(4)肝硬化:转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度,终末期肝硬化转氨酶活性正常或降低。
(5)急性心肌梗塞时AST增高,与心肌坏死范围和程度有关。
(6)其他疾病:如骨骼肌疾病、肾梗塞等转氨酶轻度升高。
(二)碱性磷酸酶测定
[临床意义]
ALP是一种膜结合酶,广泛存在于身体各组织中,肝脏、骨骼、肠上皮、胎盘、肾脏、成骨细胞和白细胞中含量丰富。血清中的ALP主要来源于肝和骨,血清ALP测定主要用于诊断肝胆系统疾病,尤其是对黄疽类型的鉴别更具有参考意义。当肝内、外胆道阻塞使胆汁排泄不畅时,ALP滞留入血而增高,其增高的幅度与梗阻的程度、持续时间成正比,为胆汁淤积的酶学指标。
(1)肝胆系统疾病:各种肝内、外胆管阻塞性疾病时,ALP明显升高,且与血清胆红素升高相平行,累及肝实质细胞的肝胆疾病(如肝炎、肝硬化),ALP仅轻度升高。
(2)黄疽的鉴别诊断:ALP和血清胆红素、转氨酶同时测定有助于黄疽鉴别诊断。①胆汁淤积性黄疽:ALP和血清胆红素明显升高,转氨酶仅轻度增加;②肝细胞性黄疽:血清胆红素中等度增加,转氨酶活性很高,ALP正常或稍高; ③肝内局限性胆道阻塞如转移性肝癌,ALP明显增高,ALT无明显增高,血清胆红素大多正常。
(3) 骨骼疾病:如佝偻病等血清ALP升高。
(4)生长中儿童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。
(三)γ-谷氨酰转移酶测定
[原理]广泛分布于人体组织中,肾内最多,其次为胰和肝,正常人血清GGT主要来自肝脏。血清GGT升高的机制与ALP相似。 GGT测定的临床意义与ALP大体一致。且可判断血清中升高的ALP来自肝抑或骨,GGT在骨病时正常;酒精中毒者GGT明显升高,有助于诊断酒精性肝病。
(四)单胺氧化酶测定
[临床意义]MAO主要作用是使胶原和弹性硬蛋白结合、促进结缔组织成熟,MAO能反映纤维化的生化过程,因此MAO活性测定在肝硬化及早期肝硬化的诊断中具有重要的参考价值。
1. 肝脏病变: 80%以上的重症肝硬化病人及伴有肝硬化的肝癌患者MAO活性增高,急性肝炎时MA0大多正常。
2. 肝外疾病如慢性充血性心力衰竭、糖尿病等,MAO也可升高。
四.肝脏病检查项目的选择与应用
(1) 肝脏是人体重要器官之一,肝脏功能与结构有密切的关系,复杂结构决定了它复杂而重要的功能。且肝脏再生和代偿能力很强.因此根据某一代谢功能而设计的检查方法,只能反映肝功能的一个侧面,而且往往须到肝脏损害到相当大的程度时才能反映出来,因而肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。
(2) 当肝功能试验异常时,也要注意有无肝外影响因素。
(3) 目前尚无一种理想的肝功能检查方法能够完整的和特异的反映肝脏功能全貌。
(4) 在临床工作中,临床医生必须具有科学的临床思维,合理选择肝脏功能检查项目,并从检验结果中正确判断肝脏功能状况,必要时可选择其它检验技术,并结合患者临床的症状和体征,从而对肝脏功能做出正确而全面的评价。
肝功能是多方面的,同时也是非常复杂的,由于肝功能代偿能力很强,加上目前尚无特异性强、敏感度高的包括范围广的肝功能检测法,因而即使肝功能正常也不能排除肝脏病变,实际工作中可根据实际需要选择检查项目。
(1)健康检查时可选 谷-丙转氨酶、血清蛋白电泳、乙肝表面抗原(HBsAg)、及A/G比值测定。 (2)怀疑患者为急性无黄疸型肝炎可选 谷-丙转氨酶、谷-草转氨酶、尿胆原、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)。对慢性肝炎可加检测总蛋白、球蛋白及白蛋白二者比值测定;γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶和蛋白电泳。 (3)对黄疸患者在检测上述项目基础上还应检测 血清总胆红素、结合和分结合胆红素、尿胆原和尿红素。 (4)对疑有原发性肝癌者出一般肝功能项目外 还可检测AFP、GGT及其同工酶、血清蛋白、蛋白电泳等。
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