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一、序言
药物:可以改变或查明机体生理功能及病理状态,可以用来预防诊断和治疗疾病的物质药理学:研究药物与机体互相作用及作用机制的学科药动学:研究药物在机体的影响所发生的变化及其规律药效学:研究药物对机体的作用及作用机制
新药研究过程:临床前研究、临床研究、上市后调研
二、药物代谢动力学
离子障:分子型的药物可自由穿透,而离子型药物被限制在生物膜的一侧,称为离子障意义:
首过消除:药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活,使进入体循环的药量减少,以口服途径给药最为常见药物和血浆蛋白结合后对药物的影响:药理活性暂时消失,不能跨膜转运药物与血浆结合特点:可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性体内过程:药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称,又叫药物的处置消除:代谢和排泄的总称,是药物作用消失的主要原因
肝肠循环:有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠,在小肠被水解,部分药物可被再吸收重
新进入血液循环的过程,称为肝肠循环。
肝药酶:存在肝细胞内质网中,促进药物转化的主要酶系统,主要是C色素P450酶诱导剂(酶促剂:能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平酶抑制剂(酶抑剂:能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼
酶促剂意义:使药物代谢加速,药效降低,常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂,可是同服的药物浓
度过高,药效增强,甚至中毒,是停药敏化现象的原因之一;还可加速自身代谢,是药物产生耐受性的原因之一;利用药酶诱导剂的酶促作用,可诱导新生儿肝药酶活性,促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合,经胆汁排出,用于预防新生儿脑核性黄疸
>>>>>一级与零级消除动力学的差别:数学模式发生条件半衰期时量曲线对数时量曲线量效关系
一级消除动力学等比1000→500→250给药量小于机体的消除能力恒定,与血药浓度无关曲线直线
增加药物的剂量
药物作用时间呈低比例延长
零级消除动力学等差1000→900→800给药量大于机体的消能力不恒定,与血药浓度有关直线曲线
增加药物的剂量
药物作用时间呈超比例延长
曲线下面积AUC:药物时-量曲线下的面积,AUC大小与进入体循环的药量成正比,反应进入体循环药物的相对量半衰期:指血浆药物浓度下降一半所需时间
意义:确定给药时间;估计达到稳态血药浓度Css所需时间;估计停药后药物体内消除所需时间;按半衰期时间
的长短对药物分类;反映药物消除快慢程度。
表观分布容积:按血浆药物浓度C来计算进入体内药物总量A应占有的血浆容积,其计算式为Vd=A/C,Vd值大
说明药物分布广泛
生物利用度:经肝脏首过消除后进入体循环的药量A占给药量D的百分率F,F=A/D×100%清除率:单位时间内有多少毫升血浆内含药物被清除
三、药物效应动力学
局部作用:药物吸收入血之前,在用药部位产生的作用
吸收作用(全身作用:药物吸收入血之后,分布到全身各部发生的作用直接作用:药物对机体先产生的作用间接作用:药物直接作用引发的其他作用
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变态反应:机体接受药物刺激后产生的病理性免疫反应。
特异质反应:少数病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可能与常人不同,但与药物固有药理作用基本一致
特点:1、反应程度与剂量成正比
2、反应性质与药理作用有关,用药理拮抗剂解救有效3、原因:与遗传有关
副反应>>