陈赓1916年入湘军当兵，1921年脱离湘军，在长沙的铁路局当办事员，参加爱国运动，得到共产党人何叔衡、郭亮等的帮助，接受了共产主义思想。1922年加入中国共产党，1924年5月考入黄埔军校第一期，毕业后留校任连长、副队长，参加了平定商团和讨伐陈炯明的东征等战斗。1925年10月，在第二次东征时，在华阳附近战斗失利，叛军追了过来。到前线督战的蒋介石怕被叛军俘虏，拔枪企图自杀，要“杀身成仁”，幸亏陈赓眼明手快下了校长的武器，陈赓不顾个人安危，连背带拖，将蒋救了出来。之后，陈赓又不眠不休，长途跋涉找到何应钦和周恩来的第一师，搬来援兵。因为这次救命之恩，1933年，陈赓在上海被捕后，蒋介石最终也睁一只眼闭一只眼的任凭中共将陈赓营救了去。
1926年秋，被派到苏联学习，1927年初回国。8月参加南昌起义，到贺龙部队任营长。失败后，由香港转赴上海。1928年起，主持中共中央特科的情报工作。1931年9月赴鄂豫皖苏区，任中国工农红军第四方面军的团长、师长。1932年因负重伤秘密到上海就医，曾向鲁迅详细介绍鄂豫皖红军的斗争事迹。1933年3月被捕，由上海解往南昌。正在南昌指挥对中央苏区的第四次“围剿”的蒋介石亲自用高官厚禄进行劝降。陈赓大义凛然，严词拒绝。经中共和宋庆龄等营救，脱险后到中央苏区，任彭(湃)杨(殷)步兵学校校长。
长征中任干部团团长，曾率干部团一部强占皎平渡渡口，使第一方面军得以顺利渡过金沙江。到陕北后任第一军团第一师师长，参加了直罗镇、东征、西征、山城堡等战斗。1937年2月入抗日军政大学学习，兼任第一队队长。抗日战争爆发后，任八路军第一二九师第三八六旅旅长，率部开赴太行山区，参与神头岭、响堂铺、长乐村等战斗的指挥，随后又转战于鲁西北、冀南、豫北。1940年任太岳军区司令员，次年任太岳纵队司令员，参与领导创建晋冀豫根据地。
1943年11月赴延安，入中共中央党校学习。1945年6月当选为中共第七届中央候补委员。抗日战争胜利后，率太岳纵队(后来改为晋冀鲁豫军区第四纵队)参加上党战役。1946年初，他作为中共代表参加临汾、太原三人小组，调处国共军事冲突和监督双方执行停战协议。1946年7月，国民党发动全面内战后率第四纵队和太岳军区部队转战晋南，连续进行闻(喜)夏(县)、同蒲、临(汾)浮(山)战役，歼灭国民党军3万人，其中包括号称“天下第一师”的胡宗南的整编第一旅。随后他率部西进，于1946年11月至次年1月协同兄弟部队发起吕梁、汾(阳)孝(义)战役，歼灭国民党军2万余人。1947年4月指挥晋南攻势，歼敌15000人。8月与谢富治率晋冀鲁豫野战军主力一部，强渡黄河，挺进豫西，开辟豫陕鄂解放区，配合刘(伯承)邓(小平)和陈(毅)粟(裕)野战军，在中原地区进行战略进攻。在淮海战役中，率第四纵队协同兄弟部队在徐州西南切断津浦铁路，参加围歼黄维兵团。
1949年任人民解放军第四兵团司令员兼政委，率部横渡长江，解放南昌。执行远距离、大迂回、大包围的战略方针，进军广东追歼逃敌，直插雷州半岛，切断白崇禧部的海上退路，协同兄弟部队进行粤桂边战役，歼敌4万余人。1950年初，指挥所部经14昼夜强行军，直抵云南边境，歼灭企图逃往国外的国民党军2万余人。1950年2月进驻昆明，任西南军区副司令员、云南省人民政府主席、云南军区司令员等职。1950年7月应邀至越南，帮助越南军民进行抗法战争，取得了“边界战役”的胜利。
1951年参加抗美援朝，任中国人民志愿军副司令员兼第三兵团司令员、政委。1952年6月回国，筹办并任人民解放军军事工程学院第一任院长兼政委，培养国防科技人才。1954年10月任人民解放军副总参谋长。1955年被授予大将军衔。1956年当选为中共第八届中央委员。1958年9月兼任国防科学技术委员会副主任。1959年9月任国防部副部长。1961年3月16日在上海病逝。
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